25 kwietnia 2024 r. EMA pozytywnie zaopiniowała przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Fruzaqla, przeznaczonego do leczenia pacjentów z wcześniej leczonym przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC).
Zaawansowany rak jelita grubego nie pozostawia zbyt wiele opcji lekarzom onkologom, jednak na horyzoncie pojawia się nowy lek, który jest już dostępny w USA i Azji. Jeśli zostanie zatwierdzony, będziemy mieć nową terapię celowaną, która wydłuży życie pacjentów i czas do progresji choroby.
Rak jelita grubego
Rak jelita grubego to nowotwór, który atakuje okrężnicę lub odbytnicę. Według Międzynarodowej Agencji Badań nad Rakiem jest trzecim najczęściej występującym nowotworem na świecie, związanym z ponad 935 000 zgonów w 2020 roku. W badaniach z tego samego roku w Europie rak jelita grubego zajął niechlubne drugie miejsce wśród najczęstszych nowotworów. Odnotowano wówczas 520 000 nowych przypadków i 245 000 zgonów.
We wczesnym stadium raka jelita grubego można usunąć chirurgicznie, jednak leczenie tego nowotworu, gdy pojawiły się już przerzuty, wciąż pozostaje obszarem o wysokiej niezaspokojonej potrzebie, ze słabymi wynikami i ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
Dla takich pacjentów szansą są spersonalizowane terapie celowane, oparte na uderzaniu w zmiany na poziomie molekularnym. Niestety, większość pacjentów ma guzy, które nie wykazują mutacji, mogących stanowić cel dla leku nowej generacji. Możemy za to upatrywać nadziei w lekach, które ograniczają rozrost naczyń krwionośnych odżywiających raka.
Jak działa frukwintynib?
Substancją czynną leku Fruzaqla jest frukwintynib, lek przeciwnowotworowy i inhibitor kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR). Fruzaqla jest selektywnym inhibitorem kinaz tyrozynowych VEGFR-1, 2 i 3, którego działanie przeciwnowotworowe wynika z hamowania tworzenia nowych naczyń krwionośnych (angiogenezy) wokół guza.
Frukwintynib został zaprojektowany tak, by mieć wyższą selektywność, która ogranicza wiązanie z innymi niż cel cząsteczkami kinaz, umożliwiając wysoką ekspozycję na lek, trwałe hamowanie celu i elastyczność w potencjalnym zastosowaniu jako część terapii skojarzonej.
Badanie FRESCO-2
Pozytywna opinia EMA opiera się przede wszystkim na wynikach wieloośrodkowego badania klinicznego III fazy FRESCO-2. W badaniu oceniano frukwintynib plus najlepszą opiekę wspomagającą w porównaniu z placebo z opieką wspomagającą u pacjentów z opornym na leczenie przerzutującym rakiem jelita grubego. Dane z badania FRESCO-2 zostały opublikowane w The Lancet w czerwcu 2023 r.
Badanie FRESCO-2 jest globalnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym, w którym wzięło udział 691 uczestników. Pacjentów randomizowano do jednego z następujących ramion leczenia w stosunku 2:1: frukwintyib plus opieka lub placebo plus opieka.
Uczestnicy otrzymywali 5 miligramów (mg) doustnej kapsułki frukwintynibu w skojarzeniu z BSC raz na dobę przez trzy tygodnie ciągłego dawkowania, po którym następowała tygodniowa przerwa podczas cyklu leczenia (długość każdego cyklu wynosiła 28 dni).
Wyniki
Badanie spełniło wszystkie swoje pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, wykazując, że leczenie frukwintynibem spowodowało statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę przeżycia całkowitego i czasu przeżycia wolnego od progresji choroby, niezależnie od wcześniejszych rodzajów terapii, które chorzy otrzymywali.
Mediana całkowitego czasu przeżycia dla pacjentów otrzymujących frukwintynib plus opiekę wynosiła 7,4 miesiąca kontra 4,8 miesiąca dla pacjentów otrzymujących placebo i opiekę.
Pacjenci w grupie otrzymującej frukwintynib i opiekę przez 3,7 miesięcy (mediana) nie doświadczali progresji choroby w porównaniu z 1,8 miesiąca w grupie otrzymującej placebo.
Działania niepożądane
Frukwintynib powodował skutki uboczne, jednak były one łatwe do opanowania. Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 20% pacjentów leczonych frukwintynibem plus BSC w porównaniu z 21% pacjentów leczonych placebo plus BSC.
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Fruzaqla to nadciśnienie tętnicze, anoreksja, białkomocz, erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa (reakcje skórne ręka-stopa), niedoczynność tarczycy, dysfonia, biegunka i astenia.
Podsumowanie
Po zatwierdzeniu, frukwintynib będzie pierwszym i jedynym selektywnym inhibitorem wszystkich trzech receptorów VEGF dopuszczonym w UE do stosowania w uprzednio leczonym przerzutującym raku jelita grubego, a chorzy zyskają realną szansę na poprawę swojego życia.
Pełne brzmienie wskazania do stosowania to:
Fruzaqla w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC), którzy byli wcześniej leczeni dostępnymi standardowymi terapiami, w tym chemioterapiami opartymi na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, lekami anty-VEGF i lekami anty-EGFR, i u których nastąpiła progresja lub którzy nie tolerują leczenia triflurydyną-tipiracylem lub regorafenibem.
Dowiedz się więcej o możliwościach leczenia zaawansowanego raka jelita grubego z naszej bazy wiedzy o raku.
Autorka: Martyna Piotrowska
Źródła:
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla
https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/positive-chmp-opinion-for-fruquintinib
