22 lutego 2024 roku EMA przyjęła pozytywną opinię, rekomendującą zmianę warunków zezwolenia na wprowadzenie do obrotu dla produktu leczniczego Keytruda.
CHMP przyjął rozszerzenie istniejącego wskazania o leczenie w skojarzeniu Keytruda z chemioterapią zawierającą platynę jako leczenie neoadiuwantowe, a następnie kontynuację w monoterapii jako leczenie adiuwantowe w terapii resekcyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca o wysokim ryzyku nawrotu u osób dorosłych.
Pozostałe wskazania dla produktu Keytruda w raku płuc:
- Keytruda w monoterapii jest wskazana w leczeniu uzupełniającym dorosłych z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu po całkowitej resekcji i chemioterapii opartej na platynie.
- Keytruda w monoterapii jest wskazana w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca u osób dorosłych, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 z wynikiem odsetka guzów (TPS) ≥ 50% bez mutacji nowotworowych EGFR lub ALK.
- Keytruda, w skojarzeniu z pemetreksedem i chemioterapią platyną, jest wskazana w leczeniu pierwszego rzutu przerzutowego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca u dorosłych, których guzy nie mają mutacji EGFR lub ALK.
- Keytruda w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem lub nab-paklitakselem jest wskazana w leczeniu pierwszego rzutu płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami u dorosłych.
- Keytruda w monoterapii jest wskazana w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca u dorosłych, u których guzy wykazują ekspresję PD-L1 z TPS ≥ 1% i którzy otrzymali co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii. Pacjenci z mutacjami nowotworowymi EGFR lub ALK powinni również otrzymać terapię celowaną przed otrzymaniem leku KEYTRUDA.
W marcu 2021 odbył się Europejski Kongres Raka Płuca (The European Lung Cancer Congress 2021), na którym zaprezentowano na nim zaktualizowane wyniki trwającego już ponad 3 lata badania KEYNOTE-407. Oceniono w nim skuteczność pembrolizumabu w połączeniu z chemioterapią w pierwszej linii leczenia u pacjentów z zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP). Wyniki badania potwierdzają, że leczenie pierwszej linii pembrolizumabem i chemioterapią przynosi pacjentom z tym typem nowotworu dużo większe korzyści niż sama chemioterapia. Inne badania dowodzą skuteczności takiego leczenia również w przypadku niepłaskonabłonkowego NDRP.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
Obecnie leczenie pembrolizumabem jest refundowane przez NFZ. Jest ono dostępne dla pacjentów spełniających kryteria programu lekowego „Leczenie niedrobnokomórkowego raka płuca”. Jednym z nich jest poziom ekspresji białek PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych, który jest czynnikiem predykcyjnym skuteczności immunoterapii. Program lekowy przewiduje, zgodnie z wytycznymi naukowymi, dla pacjentów z ekspresją PD-L1 na poziomie co najmniej 50% monoterapię pembrolizumabem, natomiast w przypadku ekspresji PD-L1 poniżej 50% – pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią. Do immunoterapii kwalifikowani są pacjenci, u których nie potwierdzono obecności mutacji w genach EGFR, ALK i ROS1.
Jakie były wyniki badania KEYNOTE-407
W badaniu wzięło udział 559 pacjentów, spośród których 278 zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pembrolizumab oraz chemioterapię (karboplatyna i paklitaksel/nab-paklitaksel). 281 pacjentów stanowiło grupę kontrolną leczoną chemioterapią.
Mediana czasu całkowitego przeżycia pacjentów otrzymujących pembrolizumab wyniosła 17.2 miesięcy w porównaniu z 11.6 miesiącami w grupie placebo. Odsetek pacjentów którzy przeżyli co najmniej 3 lata wyniósł odpowiednio 29.7% i 18.2%. Dzięki zastosowaniu pembrolizumabu istotnemu wydłużeniu uległ również czas wolny od progresji – 8 miesięcy vs 5.1 miesięcy. 16.1% pacjentów leczonych pembrolizumabem pozostawała wolna od progresji choroby w 3. roku trwania badania (vs. 6.5%). Szczególnie dobre wyniki leczenia zaobserwowano wśród 55 pacjentów, którzy otrzymali wszystkie zaplanowane 35 cykli pembrolizumabu. Po zakończeniu leczenia pembrolizumabem 51 z nich żyło. Co najmniej 1-roczny czas przeżycia oraz wolny od progresji zanotowano u odpowiednio 96% i 82.6% tych pacjentów.
Ze względu na to, że wszyscy badani pacjenci otrzymywali chemioterapię, częstość występowania i charakter skutków ubocznych były podobne w obydwu grupach. Najczęstszymi skutkami ubocznymi immunoterapii były niedoczynność tarczycy (12%), zapalenie płuc (8%) i nadczynność tarczycy (7%). Większość skutków ubocznych pembrolizumabu była łagodna. Pacjenci z grupy leczonej pembrolizumabem i chemioterapią częściej byli zmuszeni przerwać terapię z powodu działań niepożądanych – 27% w porównaniu z 13% w przypadku chemioterapii.
Jak działa lek pembrolizumab?
Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z receptorem programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Znajduje się on na powierzchni komórek układu odpornościowego. Na powierzchni komórek nowotworowych znajdują się natomiast białkowe ligandy PD-L1 i PD-L2. Skutkiem połączenia się PD-L1 lub PD-L2 z receptorem PD-1 jest hamowanie odpowiedzi immunologicznej wobec rozwijającego się nowotworu. Uniemożliwienie takiego połączenia przez pembrolizumab prowadzi do wzmocnienia przeciwnowotworowej odpowiedzi układu odpornościowego.
Autorka: Natalia Tarłowska, Martyna Piotrowska
Źródła:
Keytruda – opinion on variation to marketing authorisation | European Medicines Agency (europa.eu)
