22 lutego 2024 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) EMA przyjął pozytywną opinię zalecającą zmianę warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Carvykti.
CHMP przyjął rozszerzenie istniejącego wskazania o leczenie dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię.
Aktualne pełne wskazania dla leku Carvykti:
- Carvykti jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię, w tym lek immunomodulujący oraz inhibitor proteasomu oraz wykazali progresję choroby po ostatniej terapii i są oporni na lenalidomid.
24 marca 2022 r. Europejska Agencja Leków warunkowo zatwierdziła stosowanie terapii CAR-T Carvykti® (ciltacabtagene autoleucel) w leczeniu nawrotowego, opornego szpiczaka mnogiego. Terapia może być zastosowana w przypadku niepowodzenia co najmniej trzech linii leczenia. Została dopuszczona na podstawie pozytywnych wyników badania CARTITUDE-1, w którym 78% pacjentów wykazało całkowitą odpowiedź na terapię CAR-T, co oznacza całkowite ustąpienie zmian nowotworowych.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
28 lutego2022 r. Carvykti® został zatwierdzony również przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), jednak dopiero po wykorzystaniu co najmniej 4 opcji terapeutycznych
Szpiczak mnogi jest nowotworem komórek plazmatycznych – ważnego elementu układu odpornościowego, gdyż to właśnie one są odpowiedzialne za produkcję przeciwciał. W procesie nowotworowym ich ilość ulega niekontrolowanemu zwiększeniu, przestają one spełniać swoją rolę i produkują nieprawidłowe białka, które mogą uszkadzać nerki, kości i inne komórki krwi.
W ostatnich latach pojawiło się wiele opcji terapeutycznych, które odmieniły rokowania pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Choć leki takiej jak inhibitory proteasomu (bortezomib), immunomodulatory (lenalidomid, pomalidomid) czy przeciwciała monoklonalne (daratumumab, elotuzumab) umożliwiły lepszą kontrolę choroby i wydłużenie życia pacjentów, z czasem pojawia się oporność na leczenie. Dlatego tak ważne jest prowadzenie dalszych badań, dzięki którym pacjenci mogą zyskiwać nowe opcje leczenia.
Czym jest terapia CAR-T?
Metoda CAR-T polega na genetycznej modyfikacji komórek układu odpornościowego – limfocytów T – w taki sposób, by stały się zdolne do rozpoznawania i eliminacji komórek nowotworowych.
Limfocyty T pobrane od pacjenta są poddawane modyfikacjom genetycznym, dzięki którym zyskują na swojej powierzchni chimeryczne receptory antygenowe (CAR). W przypadku Carvykti® mają one zdolność do łączenia się z antygenami dojrzewania limfocytów B (BCMA), które są obecne na powierzchni komórek plazmatycznych. To właśnie te komórki mnożą się w sposób niekontrolowany w przebiegu szpiczaka mnogiego. Połączenie CAR z BCMA zapoczątkowuje kaskadę zdarzeń prowadzącą do niszczenia nowotworowych komórek plazmatycznych.
Badanie CARTITUDE-1
W badaniu CARTITUDE-1 wzięło udział 113 pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby mimo zastosowania co najmniej trzech linii leczenia w tym leku immunomodulującego, inhibitora proteasomu oraz przeciwciał anty-CD38. 90% z nich otrzymała również autoprzeszczep szpiku. Najczęściej pacjenci przed włączeniem do badania przechodzili 6 linii leczenia.
Preparat Carvykti otrzymało 97 pacjentów. 16 pacjentów nie otrzymało planowanego leczenia z powodu progresji choroby (2), śmierci (9), rezygnacji z uczestnictwa w badaniu (5). Całkowitą odpowiedź na leczenie osiągnęło 76 pacjentów, a odpowiedź częściową 16 pacjentów. Mediana czasu trwania co najmniej częściowej odpowiedzi wyniosła 21.8 miesięcy. Mediana czasu trwania odpowiedzi w przypadku pacjentów z odpowiedzią całkowitą nie została jeszcze osiągnięta na dzień raportowania wyników.
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: gorączka, zespół uwalniania cytokin, niedobór przeciwciał, niedociśnienie, bóle mięśniowo szkieletowe, zmęczenie, infekcje, kaszel, dreszcze, biegunka, mdłości, encefalopatia, brak apetytu, ból głowy, tachykardia, zawroty głowy. Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 55% pacjentów w tym: zespół uwalniania cytokin (21%), sepsa (7%), encefalopatia (10%), zapalenie płuc (7%). U 9% badanych pacjentów działania niepożądane doprowadziły do śmierci.
Czy dostępne są inne terapie CAR-T stosowane w leczeniu szpiczaka?
Oprócz Carvykti® w krajach Unii Europejskiej dostępna jest obecnie jeszcze jedna terapia CAR-T – Abecma®, która została dopuszczona w sierpniu 2021. Jej skuteczność została oceniona w badaniu klinicznym II fazy KarMMa. Spośród 128 pacjentów którzy otrzymali Abecma całkowitą odpowiedź na leczenie uzyskało 42 pacjentów (33%), a bardzo dobrą odpowiedź częściową 68 pacjentów (53%). Mediana czasu trwania co najmniej częściowej odpowiedzi wyniosła 10.6 miesięcy.
Autorka Natalia Tarłowska, Martyna Piotrowska
Źródła:
Carvykti – opinion on variation to marketing authorisation | European Medicines Agency (europa.eu)
Teoh, Phaik Ju, and Wee Joo Chng. „CAR T-cell therapy in multiple myeloma: More room for improvement.” Blood Cancer Journal 11.4 (2021)
