W dniu 23 lutego 2023 roku Europejska Agencja Leków (EMA) opublikowała pozytywną opinię, zalecając wydanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Akeega. Lek jest przeznaczony dla dorosłych pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty (mCRPC) z mutacjami BRCA 1/BRCA 2, u których chemioterapia nie jest wskazana.
Substancjami czynnymi leku Akeega są niraparyb, lek przeciwnowotworowy i octan abirateronu, antagonista hormonów.
Dwuskładnikowy lek
Niraparyb hamuje enzymy polimerazy poli ADP-rybozy) (PARP) PARP-1 i PARP-2, które odgrywają rolę w naprawie DNA. Zahamowanie aktywności enzymatycznej PARP i zwiększone tworzenie kompleksów PARP-DNA skutkuje uszkodzeniem DNA i śmiercią komórek nowotworowych.
Octan abirateronu jest przekształcany do abirateronu, który hamuje 17α-hydroksylazę cytochromu C450, enzym niezbędny do syntezy androgenów. Poprzez hamowanie tego białka, octan abirateronu ogranicza produkcję androgenów w jądrach, nadnerczach i prostacie.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
Niraparyb w połączeniu z octanem abirateronu, będzie pierwszą tabletką o podwójnym działaniu dostępną w Unii Europejskiej do leczenia pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty z mutacjami BRCA1/2, przy jednoczesnym leczeniu prednizonem lub prednizolonem.
Jedna choroba, dwa cele
Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem rozpoznawanym u mężczyzn w Europie. Pomimo postępów w leczeniu, dla pacjentów, u których rak uległ progresji do przerzutowego opornego na kastrację raka prostaty (mCRPC), skutki mogą być druzgocące, a średnie przeżycie całkowite waha się w granicach 13-36 miesięcy.
Pacjenci z mCRPC i mutacjami genów BRCA (15% pacjentów z przerzutowym rakiem) są bardziej narażeni na agresywny przebieg choroby, źle rokujące wyniki badań oraz krótszy czas przeżycia.
Kombinowany schemat dwuskładnikowej tabletki (DAT) celuje w dwa czynniki onkogenne u pacjentów z mCRPC:
- oś receptora androgenowego
- i mutacje genu BRCA1/2
47% mniejsze ryzyko progresji radiograficznej (rPFS) i ponad 8 miesięcy dłuższy czas przeżycia
Decyzję CHMP oparto na wynikach III fazy badania klinicznego MAGNITUDE, w którym dodanie niraparybu do octanu abiteronu i prednizonu (AAP) znacząco poprawiło przeżycie wolne od progresji radiograficznej w porównaniu ze standardem opieki u nieleczonych pacjentów z mCRPC z mutacjami BRCA1/2.
Do badania MAGNITUDE zapisano łącznie 423 pacjentów z mutacjami genów HRR, z których 225 miało mutacje BRCA. Jest to największa kohorta BRCA1/2-dodatnich pacjentów z mCRPC. Pierwsze wyniki, przedstawione na American Society of Clinical Oncology – Genitourinary Cancers Symposium 2022 Annual Meeting wykazały, że niraparyb w połączeniu z AAP znacząco poprawił rPFS u wszystkich chorych HRR-dodatnich.
Ta poprawa była najbardziej wyraźna u pacjentów z mutacjami genu BRCA1/2, gdzie zaobserwowano istotne statystycznie 47-procentowe zmniejszenie ryzyka dla rPFS. Zaktualizowane wyniki z drugiej analizy okresowej MAGNITUDE zostały przedstawione na ostatnim dorocznym spotkaniu ASCO GU 2023. Przy 24,8 miesiącach mediany obserwacji w podgrupie BRCA, rPFS w przeglądzie centralnym wykazał spójny i klinicznie istotny efekt leczenia faworyzujący niraparyb plus AAP, z medianą rPFS wynoszącą 19,5 miesiąca w porównaniu z 10,9 miesiąca dla placebo plus AAP.
Korzyścią ze stosowania produktu Akeega jest jego zdolność do opóźniania progresji choroby w porównaniu z samym octanem abirateronu, co oceniono w badaniu III fazy, randomizowanym, kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą.
67% pacjentów z mutacjami doświadczyło silnych efektów ubocznych
Ponadto, w podgrupie BRCA zaobserwowano trend w kierunku poprawy przeżycia całkowitego przy zastosowaniu niraparybu plus AAP, silnej poprawy czasu do wystąpienia objawowej progresji oraz stałej poprawy czasu do rozpoczęcia chemioterapii cytotoksycznej.
Obserwowany profil bezpieczeństwa kombinacji niraparybu i AAP był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa każdego z tych środków. Spośród pacjentów z mutacjami genu HRR, 67 procent doświadczyło efektów niepożądanych stopnia 3/4 w ramieniu kombinacji w porównaniu do 46,4 procent w ramieniu kontrolnym.
Najczęstsze działania niepożądane to niedokrwistość, nadciśnienie tętnicze, zaparcia, zmęczenie, nudności, małopłytkowość, duszność, ból pleców, zmniejszenie apetytu, neutropenia, artralgia, wymioty, hipokaliemia, zawroty głowy, bezsenność, hiperglikemia i zakażenie dróg moczowych.
Podsumowanie
Dane z badania MAGNITUDE potwierdzają istotną wartość badania biomarkerów w celu zidentyfikowania podgrupy pacjentów, którzy najprawdopodobniej odniosą korzyść kliniczną z leczenia celowanego, oraz przezwyciężenia złego rokowania w przypadku mCRPC z mutacjami BRCA” – powiedział Kiran Patel, M.D., Vice President, Clinical Development, Solid Tumors, Janssen Research & Development, LLC.
Obecnie Akeega jest wskazana z prednizonem lub prednizolonem w leczeniu dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację (mCRPC) i mutacjami BRCA1/2 (germinalnymi i/lub somatycznymi), u których chemioterapia nie jest wskazana klinicznie.
Zaciekawił Cię ten temat? Dowiedz się więcej o możliwościach leczenia raka prostaty z naszej bazy wiedzy.
Autorka tekstu: Martyna Piotrowska
Źródła:
Akeega: Pending EC decision | European Medicines Agency (europa.eu)
