Z początkiem grudnia w renomowanym czasopiśmie The Lancet opublikowano wyniki badania KEYNOTE-355. Wykazano w nim większą skuteczność leczenia pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) dzięki dołączeniu przeciwciała monoklonalnego pembrolizumabu (Keytruda®) do chemioterapii pierwszej linii. Ze względu na szybkie nabywanie oporności na chemioterapię oraz niekorzystne rokowania stale poszukiwane są nowe opcje terapeutyczne dla pacjentek z tym rodzajem nowotworu. Jednym z kierunków badań jest właśnie immunoterapia. Pierwszym przeciwciałem monoklonalnym dopuszczonym do leczenia TNBC był atezolizumab.
Na czym polegało i jakie były wyniki badania KEYNOTE-355?
Do badania włączono 847 pacjentek z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym TNBC nie poddawanych uprzednio chemioterapii. 566 z nich zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią, a pozostałe 281 stanowiło grupę kontrolną otrzymującą tylko chemioterapię. Pacjentki otrzymywały jeden z trzech chemioterapeutyków – paklitaksel, nab-paklitaksel lub gemcytabinę w połączeniu z karboplatyną. Większość pacjentek (75%) wykazywało ekspresję PD-L1 na powierzchni komórek nowotworowych na poziomie co najmniej 1 (CPS≥1). Jest to istotny czynnik, ponieważ pembrolizumab jest przeciwciałem skierowanym na białko szlaku sygnałowego PD1/PD1L, który odgrywa istotną rolę w rozwoju nowotworu.
Istotny efekt terapeutyczny pembrolizumabu zaobserwowano jedynie w przypadku pacjentek z CPS≥10. Mediana czasu wolnego od progresji wyniosła u nich 9.7 miesiąca w porównaniu z 5.6 miesiącami w grupie kontrolnej. W dwunastym miesiącu terapii progresja nie nastąpiła u 39.1% pacjentek leczonych pembrolizumabem i chemioterapią, a w przypadku chemioterapii odsetek ten wynosił 23%. Nie zaobserwowano istotnych różnic w skuteczności pembrolizumabu w zależności od rodzaju stosowanej chemioterapii.
Skutki uboczne leczenia wynikały głównie ze stosowania chemioterapii, a dodatek pembrolizumabu nie zwiększał istotnie ich odsetka. W obydwu grupach pacjentów najczęściej występowały anemia, neutropenia, mdłości, łysienie, zmęczenie, obniżenie poziomu neutrofili, podwyższenie poziomu ALAT. Do skutków ubocznych związanych z podaniem pembrolizumabu należały reakcje skórne, niedoczynność lub nadczynność tarczycy, zapalenie płuc i okrężnicy. Jedynie w 5% przypadków miały one ciężki przebieg.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
Jak działa lek pembrolizumab?
Pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z receptorem programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) znajdującym się na komórkach układu odpornościowego, przez co uniemożliwia łączenie się z nim białek PD-L1 i PD-L2. Białkowe ligandy PD-L1 i PD-L2 znajdują się m.in. na powierzchni komórek nowotworowych. Skutkiem połączenia się PD-L1 lub PD-L2 z receptorem PD-1 jest hamowanie odpowiedzi immunologicznej wobec rozwijającego się nowotworu. Uniemożliwienie takiego połączenia prowadzi do wzmocnienia przeciwnowotworowej odpowiedzi układu odpornościowego.
Czy lek pembrolizumab jest dostępny dla polskich pacjentek?
Pembrolizumab (Keytruda®) jest lekiem zarejestrowanym na terenie Unii Europejskiej w leczeniu wielu nowotworów, jednak nie raka piersi. 13 listopada amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) w trybie przyspieszonym zatwierdziła pembrolizumab w połączeniu z chemioterapią w leczeniu nieoperacyjnego lub zaawansowanego potrójnie ujemnego raka piersi, z ekspresją PD-L1 na poziomie ≥10. Dowody płynące z badania KEYNOTE-355 mogą doprowadzić również do rozszerzenia wskazań przez organy europejskie.
Aktualizacja 01.10.2021
16 września Europejska Agencja Leków zatwierdziła stosowanie pembrolizumabu w połączeniu z chemioterapią w leczeniu nawrotowego, nieoperacyjnego lub zaawansowanego, potrójnie ujemnego raka piersi. Zgodnie z wynikami badania KEYNOTE-355 lek może być stosowany w przypadku nowotworów wykazujących ekspresję PD-L1 na poziomie CPS≥10, u pacjentek nieleczonych uprzednio chemioterapią.
Aktualizacja 28.07.2022
21 lipca 2022r. w czasopiśmie The New England Journal of Medicine zostały opublikowane nowe wyniki badania KEYNOTE-355, w tym dane dotyczące czasu przeżycia. W przypadku pacjentek z CPS≥10 leczonych pembrolizumabem mediana całkowitego czasu przeżycia wyniosła 23 miesiące w porównaniu z 16.1 miesiącami w grupie placebo. Zgodnie z poprzednimi doniesieniami efekt terapeutyczny był słabszy u pacjentek z CPS≥1 – mediana całkowitego czasu przeżycia wyniosła bowiem 17.6 miesięcy, a poprawa w stosunku do chemioterapii była nieistotna statystycznie.
Autorka: Natalia Tarłowska
Źródła:
Cortes, Javier, et al. „Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial.” The Lancet 2020
