Nowa opcja terapeutyczna w zaawansowanym raku pęcherza zatwierdzona przez FDA

9 lipca amerykańska Agencja ds. Żywoności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie leku – enfortumab wedotin (Padcev) – w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub rozsianego raka pęcherza. Lek może być stosowany w przypadku wcześniejszego niepowodzenia immunoterapii oraz chemioterapii opartej na platynie lub jeśli u pacjenta niewskazane jest zastosowanie chemioterapii jako kolejnej linii leczenia.

Lek został dopuszczony do stosowania przez FDA w procedurze przyspieszonej już w 2019 roku. Ostateczne zatwierdzenie enfortumabu wedotin przez FDA wynika z potwierdzenia skuteczności leku w badaniu klinicznym EV-301. Pod koniec marca tego roku dokumentacja leku została również złożona Europejskiej Agencji Leków (EMA), która zdecyduje o możliwości dopuszczenia enfortumabu wedotin na terenie Unii Europejskiej.

Obecnym standardem leczenia zaawansowanego raka pęcherza jest chemioterapia cisplatyną. Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ESMO) wskazują również jako właściwe włączenie immunoterapii podtrzymującej awelumabem po chemioterapii. Nawet 50% pacjentów może jednak nie kwalifikować się do chemioterapii np. ze względu na pogarszającą się kondycję fizyczną czy niewydolność nerek. Wówczas rekomendowanym i skutecznym postępowaniem jest immunoterapia atezolizumabem lub pembrolizumabem. Wyzwaniem pozostawało natomiast leczenie pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby zarówno po zastosowaniu chemioterapii jak i immunoterapii. Enfortumab wedotin jest nową opcją leczenia dla pacjentów, którzy wykorzystali dostępne opcje terapeutyczne.

Jakie były wyniki badania EV-301?

Do badania zostało włączonych 608 pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub rozsianym rakiem rakiem pęcherza. We wcześniejszych liniach leczenia otrzymywali oni immunoterapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1 oraz chemioterapię opartą na platynie. Połowa z włączonych do badania pacjentów otrzymywała enfortumab wedotin, a pozostali pacjenci stanowili grupę kontrolną otrzymującą chemioterapię (docetaksel, paklitaksel lub winfluninę). 

Mediana czasu przeżycia pacjentów leczonych enfortumabem wedotin wyniosła 12.9 miesięcy w porównaniu z 9 miesiącami w grupie kontrolnej. Zastosowanie enfortumabu wedotin wydłużyło również czas wolny od progresji choroby z 3.7 miesięcy w przypadku zastosowania chemioterapii do 5.6 miesięcy. Skuteczność leku u pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii została natomiast oceniona w badaniu EV-201. Enfortumab wedotin podano 89 pacjentów leczonych uprzednio immunoterapią. Częściową lub całkowitą odpowiedź na leczenie uzyskano u 51% z nich, a mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 13.8 miesięcy.

Do najczęściej występujących skutków ubocznych leku należą wysypka, zmęczenie, neuropatia obwodowa, łysienie, zmniejszenie apetytu, biegunka, mdłości, anemia, nieprawidłowości w badaniach biochemicznych krwi.

Jak działa enfortumab wedotin?

Enfortumab wedotin jest połączeniem przeciwciała monklonalnego z lekiem przeciwnowotworowym – jednometylowaną aurystatyną E (MMAE). Przeciwciało łączy się z białkiem Nectin-4, które występuje na powierzchni większości komórek nowotworowych pęcherza. Po połączeniu leku z białkiem Nectin-4 wewnątrz komórki nowotworowej uwalniana jest cytotoksyczna MMAE. MMAE jest inhibitorem mikrotubuli, czyli struktur które pełnią kluczową rolę podczas podziału komórki. Dzięki działaniu MMAE dochodzi do zatrzymania podziałów komórek nowotworowych i ich śmierci.

Aktualizacja 20.12.2021:

16 grudnia 2021 Europejska Agencja Leków zatwierdziła stosowanie leku enfortumab wedotin (Padcev) w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub rozsianego raka pęcherza moczowego. Lek może być stosowany w przypadku pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby po zastosowaniu chemioterapii opartej na platynie oraz immunoterapii anty-PD-L1 lub anty-PD-1. 

Aktualizacja 04.04.2022:

24 lutego Europejska Agencja Leków zatwierdziła stosowanie leku Padcev w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub rozsianego raka pęcherza. Padcev może być zastosowany po niepowodzeniu co najmniej dwóch linii leczenia – chemioterapii opartej na platynie oraz immunoterapii przeciwciałami anty-PD1 lub anty-PD-L1. 

Autorka: Natalia Tarłowska

Źródła:

https://www.fda.gov/drugs/

https://www.urotoday.com/

https://www.astellas.com/en/news/16771

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/padcev