Na tegorocznym sympozjum ASCO zaprezentowano obiecujące wyniki połączenia terapii raka jelita grubego trifluorydyną/typiracylem (FTD/TPI) z przeciwciałem monoklonalnym – bewacyzumabem (Bev).
Rak jelita grubego jest drugą najczęstszą przyczyną śmierci wśród wszystkich chorób nowotworowych w Europie. Leczenie tego nowotworu to trudny proces, zwłaszcza w przypadku zaawansowanego raka rozsianego do innych narządów.
Pacjenci z przerzutującym rakiem jelita grubego, u których doszło do progresji choroby po chemioterapii opartej na fluoropirymidynach, oksaliplatynie, irynotekanie, bewacyzumabie i terapii ukierunkowanej na receptor czynnika wzrostu nabłonka (EGFR), bez mutacji w genie RAS, mają ograniczone opcje leczenia.
Dlatego badacze wiążą nowe nadzieje z kombinacją leków opartą na FTD/TPI i przeciwciele monoklonalnym. Wyniki badania klinicznego SUNLIGHT opublikowano właśnie 4 maja 2023 roku w prestiżowym New England Journal of Medicine.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
Nukleozyd i przeciwciało
Trifluridyna-typiracyl to doustna kombinacja
- trifluorydyny – analogu nukleozydu, który wbudowuje się w DNA komórki nowotworowej i zaburza jej podział,
- oraz typiracylu – substancji, która hamuje enzym rozkładający trifluorydynę w organizmie, dzięki czemu może FTD może działać dłużej i mocniej.
Bewacyzumab to przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), hamując tworzenie się naczyń krwionośnych odżywiających i dotleniających guz.
Wcześniejsze badania sugerowały, że połączenie trifluorydyny-typiracylu i bewacyzumabu może mieć synergistyczne działanie przeciwnowotworowe w opornym na leczenie raku jelita grubego z przerzutami.
Badanie kliniczne III fazy SUNLIGHT
Skuteczność i bezpieczeństwo połączenia FTD/TPI i Bev zostały ocenione w globalnym badaniu klinicznym fazy III o nazwie SUNLIGHT. W badaniu tym wzięło udział 492 pacjentów z opornym na leczenie przerzutowym rakiem jelita grubego.
W badaniu uczestniczyli chorzy, którzy otrzymali jedną lub dwie wcześniejsze linie chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby, w tym fluoropirymidyny, irynotekan, oksaliplatynę, przeciwciało anty-VEGF, jeśli było to medycznie wskazane, i przeciwciało anty-EGFR dla guzów bez mutacji białka RAS.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:
- otrzymującej wyłącznie FTD/TPI (dwa razy dziennie w dniach 1–5 i 8–12 każdego 28-dniowego cyklu)
- lub w połączeniu z Bev (5 mg/kg w dniach 1 i 15).
Głównym kryterium oceny skuteczności terapii była całkowita długość przeżycia (OS).
10,8 miesięcy całkowity czas przeżycia, 5,6 miesiąca bez progresji choroby
Badanie SUNLIGHT wykazało, że toksyczny nukleozyd w połączeniu z przeciwciałem znacząco przedłużyły czas przeżycia w porównaniu z grupą leczoną wyłącznie nukleozydem. Średnie OS wynosiło 10,8 miesiąca w grupie FTD/TPI plus Bev i 7,5 miesiąca w grupie FTD/TPI.
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli rok, wynosił 43% w grupie FTD/TPI plus Bev i 30% w grupie FTD/TPI. Średnio pacjenci przeżywali bez postępu choroby 5,6 miesiąca w grupie FTD/TPI plus Bev i 2,4 miesiąca w grupie FTD/TPI.
Niestety, silne efekty uboczne wystąpiły częściej w grupie FTD/TPI plus Bev niż w grupie FTD/TPI (72,4% kontra 69,5%).
Działania niepożądane terapii
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia były:
- neutropenia (niski poziom neutrofilów, rodzaju białych krwinek walczących z infekcjami),
- nudności,
- zmęczenie
- i anemia (niski poziom czerwonych krwinek).
Terapia może również powodować problemy trawienne, takie jak utrata apetytu, biegunka i wymioty. Niektórzy pacjenci mogą doświadczyć wysypki skórnej, świądu lub owrzodzeń jamy ustnej. Rzadziej występowały zawroty głowy i splątanie.
Podsumowanie
FTD/TPI plus Bev ma szansę stać się nową opcją terapeutyczną drugiej lub trzeciej linii dla pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy nie odpowiadają na inne dostępne formy leczenia.
Połączenie to zapewnia statystycznie istotną i klinicznie znaczącą poprawę całkowitego czasu przeżycia o 3,3 miesiąca oraz czas przeżycia wolny od progresji choroby dłuższy o 3,2 miesiąca w porównaniu z wyłącznym podawaniem FTD/TPI.
Leki wywołują silne działania niepożądane, jednak profil bezpieczeństwa terapii jest przewidywalny i akceptowalny.
Zobacz artykuł o raku jelita grubego oraz inne materiały związane z tą chorobą w naszej bazie wiedzy.
Autorka tekstu: Martyna Piotrowska
Źródła:
Trifluridine–Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer | NEJM
Combination Therapy for Progressive Colorectal Cancer | NEJM
Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
2023-05-03_TOI_and_Servier_SUNLIGHT_NEJM (taihooncology.com)
