Pierwszy od 25 lat lek na glejaka. Jest rekomendacja EMA!

W przypadku zatwierdzenia przez Komisję Europejską będzie to pierwsza i jedyna w Europie terapia  ukierunkowana molekularnie do stosowania w leczeniu glejaka rozlanego II stopnia, z mutacją genów IDH (dehydrogenazy izocytrynianowej). 

W dniu 25 lipca 2025 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię, rekomendując rejestrację worasydenibu do stosowania w Unii Europejskiej. Ostateczna decyzja Komisji Europejskiej w tej sprawie jest spodziewana w najbliższych miesiącach. 

Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (Committee for Medicinal Products for Human Use – CHMP) rekomenduje rejestrację preparatu do stosowania w monoterapii zasadniczo nieulegającego powiększeniu gwiaździaka lub skąpodrzewiaka II stopnia, z mutacją R132 dehydrogenazy izocytrynianowej 1 (IDH1) lub mutacją R172 dehydrogenazy izocytrynianowej 2 (IDH2), u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat i o masie ciała co najmniej 40 kg, u których przeprowadzono jedynie interwencję chirurgiczną i u których nie jest konieczna natychmiastowa radioterapia lub chemioterapia. 

Glejaki 

Glejaki to nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rozwijające się z komórek glejowych lub prekursorowych. Zgodnie z klasyfikacją WHO z 2021 roku, wyróżnia się cztery główne kategorie glejaków, w tym glejaki rozlane występujące u osób dorosłych. Glejaki rozlane są najczęstszymi pierwotnymi złośliwymi guzami mózgu u dorosłych. W przypadku tych guzów, patogeneza i rokowania są ściśle powiązane z obecnością mutacji (lub jej brakiem) w enzymie metabolicznym dehydrogenazie izocytrynianowej (IDH), a do postawienia prawidłowej diagnozy konieczne są badania molekularne. Od 2021 roku glejaki rozlane u dorosłych podzielono na trzy podkategorie: 

• gwiaździaki z mutacją genów IDH (stopnia II-IV wg klasyfikacji WHO nowotworów OUN); 
• skąpodrzewiaki z mutacją genów IDH i kodelacją 1p/19q (stopnia II-III wg klasyfikacji WHO nowotworów OUN); 
• glejaki wielopostaciowe z genami IDH typu dzikiego (stopnia IV wg klasyfikacji WHO nowotworów OUN). 

Jeżeli ten preparat zostanie zarejestrowany, to z dumą będziemy mogli udostępnić pacjentom w Europie pierwszą ukierunkowaną molekularnie terapię glejaka rozlanego z mutacją genów IDH, stanowiącą  niewątpliwie przełom w leczeniu tej choroby  po blisko 25 latach. Dla chorych, daje to szansę na  istotny postęp w walce z tym rzadkim i nieuleczalnym rozlanym nowotworem mózgu.  Wspomniana decyzja to potwierdzenie niezachwianego zaangażowania firmy Servier we wspieranie pacjentów zmagających się ze złożonymi schorzeniami poprzez oferowanie innowacyjnych rozwiązań terapeutycznych – stwierdził Claude Bertrand, Wiceprezes ds. Badań i Rozwoju w firmie Servier. 

Opinia CHMP jest oparta na pozytywnych wynikach badania INDIGO, którego wyniki przedstawiono na sesji plenarnej dorocznego kongresu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2023 roku oraz równolegle opublikowano w czasopiśmie New England Journal of Medicine. 

Badanie kliniczne III fazy INDIGO (NCT04164901)

INDIGO to globalne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne III fazy, którego celem było uzyskanie rejestracji worasydenibu w leczeniu pacjentów z glejakiem II stopnia, z mutacją genu dehydrogenazy izocytrynianowej 1 lub 2 (IDH1 lub IDH2), których wcześniejsze leczenie obejmowało jedynie zabieg chirurgiczny. 

W kluczowym badaniu przedrejestracyjnym III fazy INDIGO, w ocenie niezależnego komitetu oceniającego (Blinded Independent Review Committee, BIRC) osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy – czas przeżycia wolny od progresji (PFS), a zgodnie z zaplanowaną przed badaniem drugą analizą wstępną, także główny drugorzędowy punkt końcowy – czas do  kolejnej interwencji (TTNI). W ocenie BIRC, wyniki dla pierwszorzędowego punktu końcowego (PFS) były zarówno istotne statystycznie jak i znaczące klinicznie na korzyść grupy stosującej worasydenib. Mediana PFS wyniosła 27,7 miesiąca dla worasydenibu wobec 11,1 miesiąca dla placebo ( ryzyko względne (HR): 0,39; przedział ufności 95%: 0,27-0,56; jednostronne p=0,000000067). Chociaż nie zostało to szczegółowo opisane w Charakterystyce Produktu Leczniczego, w drugiej analizie wstępnej, wyniki dla  głównego drugorzędowego punktu końcowego – czasu do kolejnej interwencji (TTNI) oraz eksploracyjnego punktu końcowego – tempa wzrostu guza (TGR) były korzystne dla worasydenibu. 

Terapia została zarejestrowana w 2024 roku w Stanach Zjednoczonych przez Agencję Żywności i Leków (FDA), a także uzyskała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Kanadzie, Australii, Izraelu, Zjednoczonych Emiratach Arabskich, Arabii Saudyjskiej i Szwajcarii. Ponadto, firma Servier złożyła wnioski o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Wielkiej Brytanii, Japonii i innych krajach, a obecnie trwają prace nad oceną tych wniosków przez organy zajmujące się rejestracją produktów leczniczych w tych krajach. 

Artykuł przygotowany na podstawie informacji prasowej

Źródła:

Mellinghoff I.K., van den Bent M.J., Blumenthal D.T., Touat M., Peters K.B., Clarke J., Mendez J., Yust-Katz S., Welsh L., Mason W.P., Ducray F., Umemura Y., Nabors B., Holdhoff M., Hottinger A.F., Arakawa Y., Sepulveda J.M., Wick W., Soffietti R., Cloughesy T.F. i in. (2023). Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. New England Journal of Medicine 389(7):589-601. https://doi.org/10.1056/nejmoa2304194