Na lipcowym posiedzeniu Komisji Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi EMA pozytywnie zaopiniowała przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Enrylaze, przeznaczonego do leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) i chłoniaka limfoblastycznego (LBL).
Ostra białaczka limfoblastyczna to nowotwór krwi i szpiku kostnego, który może bardzo szybko postępować. ALL jest najczęstszym nowotworem złośliwym dzieci, stanowiącym aż 80% diagnoz białaczki w tej grupie, w porównaniu z 20% u dorosłych. Szacowana ogólna zachorowalność na ALL i chłoniaka limfoblastycznego w Europie wynosi 1,28 na 100 000.
Chłoniak limfoblastyczny to rzadki, szybko rosnący, agresywny podtyp chłoniaka nieziarniczego (NHL), który jest bardzo rzadki u dorosłych i najczęściej występuje u nastolatków i młodych dorosłych poniżej 35 roku życia. LBL to rodzaj chłoniaka, który szybko rośnie i rozprzestrzenia się na różne części ciała już na wczesnym etapie rozwoju. LBL jest drugim najczęstszym typem NHL u dzieci i nastolatków, stanowiącym 25-35% przypadków.
Enzym rozkładający L-asparaginę z E. chrysanthemi (obecnie przeklasyfikowane jako Dickeya dadantii)
Asparagaza jest podstawowym składnikiem wielolekowej chemioterapii w ALL. Niestety aż do 30% pacjentów rozwija nadwrażliwość na asparagazę pozyskiwaną z Escherichia coli, co wymaga przerwania leczenia lub zmiany na preparat asparagazy innego pochodzenia. Pacjenci, którzy nie otrzymują asparagazy z powodu nadwrażliwości i ci, którzy nie otrzymują wszystkich przepisanych dawek, uzyskują gorsze wyniki leczenia.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
Substancją czynną Enrylaze jest kryzantaspaza, środek przeciwnowotworowy – rekombinowana asparagaza (enzym) pozyskiwana z bakterii Erwinia chrysanthemii. Kryzantaspaza przyspiesza przemianę aminokwasu L-asparaginy do kwasu L-asparaginowego i amoniaku. Niedobór asparaginy w surowicy krwi powoduje apoptozę komórek wysoce zależnych od asparaginy, zwłaszcza białaczkowych komórek blastycznych.
Zaletą Enrylaze jest osiągnięcie i utrzymanie minimalnej aktywności asparagazy (enzymu konwertującego L-asparaginę do kwasu L-asparaginowego) w surowicy, która wiąże się z obniżeniem stężenia asparaginy w surowicy.
Badanie kliniczne JZP458-201
Działanie leku oceniano otwartym, wielokohortowym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym JZP458-201. W badaniu brali udział zarówno pacjenci z ALL, jak i LBL. Dla 102 leczonych pacjentów mediana wieku wynosiła 10 lat (zakres od 1 do 24 lat); 57% stanowili mężczyźni, a 43% kobiety. Dwudziestu siedmiu pacjentów (94%) pacjentów doświadczyło reakcji nadwrażliwości na pegaspargazę (enzym z E.coli), a u 6 pacjentów (7%) wystąpiła cicha inaktywacja.
Lek podawano w różnych dawkach domięśniowo w każdy poniedziałek, środę i piątek przez łącznie 6 dawek, aby zastąpić każdą dawkę pegaspargazy.
Ocena skuteczności opierała się na wykazaniu osiągnięcia i utrzymania stężenia asparagazy w surowicy poniżej poziomu 0,1 U/mL. Wyniki modelowania i symulacji pokazały, że dla dawki 25 mg/㎡ podanej domięśniowo co 48 godzin, odsetek pacjentów utrzymujących stężenie asparagazy w surowicy na poziomie ≥0,1 U/mL po dawce Enrylaze wynosił 93,6%.
Działania niepożądane Enrylaze
Podobnie jak inne leki, Enrylaze może powodować działania niepożądane. Najczęstsze zaobserwowane efekty uboczne to niedokrwistość, wymioty, małopłytkowość, neutropenia, nudności, gorączka neutropeniczna, zmęczenie i gorączka.
Podsumowanie
EMA wydała rekomendację na dopuszczenie do obrotu leku, będącego częścią wieloskładnikowej chemioterapii nowotworów hematologicznych. Enrylaze daje szansę pacjentom, którzy nie mogą skorzystać z powszechnie stosowanego do tej pory preaparatu.
Pełne wskazanie do stosowania leku to:
Enrylaze jest wskazany jako składnik wieloskładnikowego schematu chemioterapeutycznego w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) i chłoniaka limfoblastycznego (LBL) u pacjentów dorosłych i pediatrycznych (w wieku od 1 miesiąca i starszych), u których wystąpiła nadwrażliwość na asparagazę pochodzącą z E. coli lub jej cicha inaktywacja.
Jeśli chcesz wiedzieć więcej o ALL i LBL, sprawdź, co na ten temat już pisaliśmy w naszej bazie wiedzy o raku.
Autorka tekstu: Martyna Piotrowska
Źródła:
Enrylaze: Pending EC decision | European Medicines Agency (europa.eu)
Jazz Pharmaceuticals Receives CHMP Positive Opinion for JZP458 (a recombinant Erwinia asparaginase or crisantaspase) for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Lymphoma | Jazz Pharmaceuticals plc
label (fda.gov)
An Open-Label Study of JZP-458 (RC-P) in Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)/Lymphoblastic Lymphoma (LBL) – Full Text View – ClinicalTrials.gov
