Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) 19 kwietnia 2023 r. zatwierdziła terapię Polivy (polatuzumabem wedotyny) firmy Genetech w połączeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (R-CHP) u dorosłych pacjentów z nieleczonym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), nieokreślonym inaczej (NOS) lub chłoniakiem z dużych komórek B (HGBL), którzy otrzymali wynik Międzynarodowego Indeksu Prognostycznego (IPI) 2 lub większy.
Mechanizm działania leku
Polivy należy do klasy leków składających się z trzech części: przeciwciała monoklonalnego, łącznika i cytostatyku. Przeciwciało monoklonalne wiąże się z antygenem na powierzchni komórki nowotworowej i dostarcza cytostatyk do wnętrza komórki. Łącznik zapewnia stabilność w krwiobiegu i uwalnia cytostatyk, który powoduje śmierć do komórki.
Przeciwciało w leku Polivy łączy się z antygenem CD79b na powierzchni komórek nowotworowych i uwalnia toksyczną substancję, która zatrzymuje podział komórek rakowych i zabija je. Antygen CD79b jest obecny na prawie wszystkich komórkach chłoniaka rozlanego z dużych komórek B i jest ograniczony do linii komórek B, dlatego został wybrany jako molekularny cel spersonalizowanego leku.
Polatuzumab wedotyny zastępuje winkrystynę w schemacie R-CHOP
Decyzja FDA o dopuszczeniu Polivy jako leku pierwszej linii opiera się na wynikach randomizowanego, podwójnie ślepego badania klinicznego POLARIX fazy III, w którym wzięło udział 879 pacjentów z nieleczonym wcześniej DLBCL, którzy otrzymali wynik IPI 2 do 5.
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
Indeks IPI bierze pod uwagę takie czynniki jak wiek pacjenta, jego ogólna kondycja fizyczna i poziom zaawansowania choroby. Jeśli jesteś pacjentem chorym na chłoniaka, lekarz może obliczyć Twój indeks tutaj.
W badaniu klinicznym oceniano wyższość zastąpienia winkrystyny przez polatuzumab wedotyny w schemacie R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon).
Pacjentów podzielono na dwie grupy: jedna otrzymywała polatuzumab wedotyny plus R-CHP (pola + R-CHP) lub R-CHOP przez sześć 21-dniowych cykli, a dwa dodatkowe cykle samego rytuksymabu w obu ramionach badawczych. Głównymi rozpoznaniami u pacjentów, którzy wzięli udział w badaniu były DLBCL de novo, NOS (84%) i HGBL (11%).
Czas przeżycia wolnego od progresji choroby wydłużył się do 21,5 miesiąca
Skuteczność leku w badaniu POLARIX oceniano na podstawie przeżycia wolnego od progresji, które było statystycznie dłuższe w ramieniu Pola + R-CHP. Badanie wykazało, że średni czas przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) wynosił 21,5 miesiąca w grupie P+CHP i 13,8 miesiąca w grupie CHP.
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź na leczenie (CR) wynosił 40% w grupie P+CHP i 18% w grupie CHP. Średni czas przeżycia całkowitego (OS) nie został jeszcze osiągnięty w grupie P+CHP, a w grupie CHP wynosił 19 miesięcy.
W ramieniu badawczym uzyskano również istotną poprawę w zakresie zmodyfikowanego przeżycia wolnego od zdarzeń. Badanie wykazało, że Polivy w połączeniu z CHP był lepiej tolerowany niż sam CHP. Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych wynosił 16% w grupie P+CHP i 20% w grupie CHP. Odsetek pacjentów, którzy dostali wszystkie sześć cykli leczenia wynosił 74% w grupie P+CHP i 68% w grupie CHP.
Polivy w połączeniu z CHP poprawił również jakość życia pacjentów w porównaniu z samym CHP. Pacjenci, którzy otrzymywali P+CHP zgłaszali mniej problemów związanych z bólem, zmęczeniem, nudnościami i wymiotami niż pacjenci otrzymujący CHP.
Działania niepożądane
Najczęstszymi działaniami niepożądanych występującymi u co najmniej 20% pacjentów otrzymujących P+CHP były:
- zmniejszenie liczby białych krwinek,
- zmniejszenie liczby płytek krwi,
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek,
- nudności,
- zmęczenie,
- biegunka,
- utrata apetytu
- i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.
Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi były: infekcje układu oddechowego, zmniejszenie liczby płytek krwi, niedokrwistość i zapalenie płuc.
U części pacjentów otrzymujących P+CHP może wstąpić reakcja związana z podaniem leku, która objawiała się m.in. dreszczami, gorączką, nudnościami i wysypką.
U osób przyjmujących P+CHP należy zwrócić uwagę również na neuropatię obwodową, która objawia się m.in. drętwieniem, mrowieniem i bólem kończyn.
Pacjenci otrzymujący Polivy będą monitorowani pod kątem występowania tych działań niepożądanych i leczeni w razie ich wystąpienia.
Podsumowanie
Polivy w USA jest już lekiem pierwszej linii leczenia chorych z DLBCL, którzy nie kwalifikują się do transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych. Lek łączy się z antygenem CD79b na komórkach nowotworowych i uwalnia toksynę, która je niszczy.
Polivy został dopuszczony do stosowania w połączeniu z tradycyjną chemioterapią przez FDA na podstawie badania klinicznego fazy III, które wykazało znaczną poprawę skuteczności leczenia i jakości życia w porównaniu ze standardową chemioterapią.
Lek wiąże się jednak z ryzykiem wystąpienia poważnych działań niepożądanych, dlatego wymaga ostrożności i monitorowania pacjentów.
Pierwsze dopuszczenie Polivy było ważnym postępem w terapii agresywnych i trudnych do wyleczenia chłoniaków. W połączeniu z chemioterapią może poprawić jakość i przedłużyć życie pacjentów, dla których wyczerpały się opcje leczenia.
Autorka tekstu: Martyna Piotrowska
Źródła
Nadzieja dla pacjentów cierpiących na chłoniaka rozlanego z dużych komórek B – Alivia Onkofundacja
Genentech: Press Releases | Sunday, Aug 8, 2021
Genentech: Press Releases | Wednesday, Apr 19, 2023
