Połączenie sacytuzumabu gowitekanu z pembrolizumabem istotnie wydłuża czas wolny od progresji choroby u pacjentek z wcześniej nieleczonym PD-L1-dodatnim przerzutowym lub lokalnym TNBC – wynika z badania ASCENT-04/KEYNOTE-D19 zaprezentowanego podczas kongresu ASCO 2025.
Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) to jedna z najbardziej agresywnych postaci nowotworu piersi. Częściej dotyczy osób z mutacją BRCA1 i czarnoskórych kobiet. Choroba rozwija się szybko, często nawraca i trudniej ją leczyć ze względu na brak markerów, w które celują terapie ukierunkowane molekularnie.
Dla kobiet z przerzutową, PD-L1-dodatnią postacią TNBC (ok. 40% chorych) przez ostatnie lata standardem było połączenie chemioterapii i pembrolizumabu, który blokuje działanie białka PD-L1. Jednak, jak zaznaczyła dr Sara Tolaney z Dana-Farber Cancer Institute, „w tej grupie nadal istnieje duża potrzeba poprawy wyników leczenia”. Tylko jedna na trzy pacjentki żyje dłużej niż trzy lata od diagnozy.
Czym jest sacytuzumab gowitekan?
Sacytuzumab gowitekan jest rodzajem terapii celowanej zwanej koniugatem przeciwciała z lekiem. Łączy przeciwciało z lekiem przeciwnowotworowym. Przeciwciało przenosi lek do określonego białka znajdującego się na komórkach nowotworowych.
Sacytuzumab gowitekan działa na białko o nazwie Trop-2, które znajduje się na komórkach nowotworowych. Lek zatwierdziła już amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia TNBC, który rozprzestrzenił się na inne części ciała lub nie może być leczony chirurgicznie po dwóch lub więcej cyklach leczenia.
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Co zmienia badanie ASCENT-04?
W tym międzynarodowym badaniu klinicznym III fazy porównano skuteczność dwóch schematów w pierwszej linii leczenia:
- sacytuzumab gowitekan + pembrolizumab (SG/pembro),
- klasyczna chemioterapia (np. paklitaksel lub gemcytabina z karboplatyną) + pembrolizumab.
W badaniu wzięło udział 443 pacjentów (również mężczyźni) z miejscowo zaawansowanym nienadającym się do operacji lub przerzutowym TNBC. Leczenie prowadzono do momentu progresji choroby lub wystąpienia działań niepożądanych wymagających zakończenia terapii.
Po 14 miesiącach obserwacji (mediana) wyniki były jednoznaczne:
- czas wolny od progresji (PFS): 11,2 miesiąca w grupie SG/pembro vs 7,8 miesiąca w grupie chemo/pembro,
- ryzyko progresji lub zgonu było niższe o 35% (HR 0,65; p < 0,001),
- czas trwania odpowiedzi na leczenie: 16,5 vs 9,2 miesiąca na korzyść SG/pembro,
- obiektywny odsetek odpowiedzi: 60% vs 53%.
Skuteczność, bezpieczeństwo i realna zmiana standardu
Choć dane dotyczące przeżycia całkowitego (OS) nie są jeszcze dojrzałe, zaobserwowano już trend na korzyść terapii SG/pembro (HR 0,89). Co istotne, 43% pacjentów z grupy kontrolnej przeszło na SG w monoterapii po progresji, co mogło wpłynąć na wynik.
Pozytywnie oceniono również profil bezpieczeństwa. Choć więcej pacjentów w grupie SG/pembro doświadczyło poważnych działań niepożądanych (28% vs 19%), to rzadziej dochodziło do przerwania leczenia (12% vs 31%) lub koniecznej redukcji dawki (35% vs 44%).
Najczęstsze poważne działania niepożądane u pacjentów leczonych SG/pembro to neutropenia (43%), czyli niska liczba białych krwinek zwanych neutrofilami, oraz biegunka (10%).
„To pierwsze przełomowe badanie III fazy, które wykazało przewagę koniugatu przeciwciała anty-TROP2 – sacytuzumabu gowitekanu, w połączeniu z inhibitorem punktu kontrolnego jako nowej opcji terapeutycznej w pierwszej linii” – skomentowała dr Sonya Reid z Vanderbilt-Ingram Cancer Center.
Co to oznacza dla pacjentów?
FDA zatwierdziła sacytuzumab gowitekan w leczeniu pacjentów z TNBC po co najmniej dwóch liniach terapii. Wyniki badania ASCENT-04 mogą otworzyć drogę do wcześniejszego stosowania tej terapii, a także zmienić aktualne wytyczne.
Równolegle trwają kolejne badania wykorzystujące SG w różnych podtypach raka piersi, w tym u pacjentek, które nie mogą skorzystać z leczenia inhibitorem punktu kontrolnego (ASCENT-03), z chorobą resztkową po leczeniu neoadiuwantowym (ASCENT-05) czy HR+/HER2- (ASCENT-07).
Szukasz więcej informacji o możliwości leczenia potrójnie ujemnego raka piersi? Przeczytasz o tym w innych artykułach z naszej bazy wiedzy.
Autorka: Martyna Piotrowska
Źródła:
