W czasopiśmie The New England Journal of Medicine opublikowano wyniki badania klinicznego II fazy DESTINY-Gastric01, którego celem było sprawdzenie, czy i w jakim stopniu pacjenci z zaawansowanym HER-2 pozytywnym rakiem żołądka odpowiedzą na leczenie lekiem Enhertu® (trastuzumab derukstekan).
Trastuzumab jest obecnie stosowany w połączeniu z chemioterapią w pierwszej linii leczenia uogólnionego raka żołądka z nadekspresją HER2. Dotychczas przeprowadzone badania nie dowodzą jednak, by inne terapie anty-HER2 – tj. lapatinib, pertuzumab, trastuzumab ematyzyna, trastuzumab w drugiej linii leczenia lub w leczeniu przedoperacyjnym – przyczyniały się do poprawy rokowań pacjentów z tym rodzajem nowotworu.
Istotną zmianę mogą natomiast przynieść dalsze badania nad trastuzumabem deruksetanem. Wyniki badania DESTINY-Gastric01 są bowiem obiecujące – zastosowanie Enhertu® w drugiej linii leczenia pacjentów z rakiem żołądka wydłużyło czas przeżycia o 4 miesiące w porównaniu z placebo.
Na czym polegało i jakie były wyniki badania DESTINY-Gastric01?
Załóż zbiórkę na 1,5% podatku!
Pokryj koszty leków, badań, prywatnych konsultacji oraz dojazdów. Nie ma żadnego haczyka!
W badaniu wzięło udział 187 pacjentów z HER2 pozytywnym gruczolakorakiem żołądka (adenocarcinoma), u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu trastuzumabem. Spośród nich 125 otrzymywało trastuzumab derukstekan w dawce 6.4 mg na kilogram masy ciała raz na 3 tygodnie, a 62 chemioterapię (55 irynotekan, 7 paklitaksel).
Całkowitą lub częściową odpowiedź na leczenie trastuzumabem derukstekanem potwierdzoną badaniami obrazowymi co najmniej 4 tygodnie po rozpoczęciu terapii stwierdzono u 43% pacjentów, w porównaniu z 12% z grupy placebo. Stabilizację choroby uzyskano u 35% pacjentów otrzymujących badany lek w porównaniu z 48% w przypadku placebo.
Mediana całkowitego czasu przeżycia wynosiła 12.5 miesięcy u pacjentów przyjmujących badany lek i 8.4 miesięcy w grupie placebo. Trastuzumab derukstekan wydłużył czas wolny od progresji choroby z 3.5 miesięcy do 5.6 miesięcy.
Najczęściej występującymi poważnymi działaniami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem badanego leku były neutropenia, anemia i leukopenia. U 12 pacjentów rozwinęło się zapalenie płuc, z powodu którego jeden pacjent zmarł. Pojawienie się działań niepożądanych doprowadziło do przerwania leczenia Enhertu® u 15% pacjentów, w porównaniu z 6% w przypadku placebo.
Jak działa trastuzumab derukstekan i w jakim celu się go stosuje?
Enhertu® jest koniugatem leku cytotoksycznego i przeciwciała skierowanego przeciw HER2 – trastuzumabu. Dzięki takiemu połączeniu derukstekan działa selektywnie przeciw komórkom nowotworowym posiadającym na powierzchni receptor HER2, a tym samym zwiększa stężenie leku bezpośrednio w komórkach nowotworowych.
Od grudnia 2019 roku Enhertu® jest dopuszczone do obrotu przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków wyłącznie we wskazaniu leczenia pacjentek z nieoperacyjnym lub uogólnionym HER2 pozytywnego rakiem piersi poddawanych uprzednio przynajmniej dwóm terapiom anty-HER2*. Pozytywne wyniki kolejnych badań klinicznych mogą doprowadzić do rozszerzenia wskazań przez FDA i dopuszczenia leku do obrotu na terenie Unii Europejskiej.
Aktualizacja:
Dnia 15 stycznia 2021 Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Enhertu® do stosowania w leczeniu miejscowo zaawansowanego i przerzutowego HER2-pozytywnego raka żołądka i raka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). Lek może być stosowany u pacjentów, u których nastąpiła progresja choroby po co najmniej dwóch liniach leczenia trastuzumabem i chemioterapią.
Aktualizacja 28 listopada 2022:
10 listopada komitet Europejskiej Agencji Leków (EMA) zatwierdził stosowanie Enhertu w leczeniu zaawansowanego, HER2-pozytywnego raka żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego u pacjentów leczonych uprzednio trastuzumabem.
Autorka: Natalia Tarłowska
Źródła:
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/enhertu-1
