Nowa terapia skojarzona dla pacjentów z mutacją BRAF 600VE – agresywną postacią raka jelita grubego

Facebook
Twitter
LinkedIn
Email

Połączenie enkorafenibu, cetuksymabu i chemioterapii istotnie wydłuża życie pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją BRAF V600E.

Podczas kongresu ASCO 2025 zaprezentowano wyniki badania klinicznego III fazy BREAKWATER, które przyniosło długo wyczekiwaną odpowiedź dla osób chorujących na wcześniej nieleczonego przerzutowego raka jelita grubego (mCRC) z mutacją BRAF V600E. Wyniki są na tyle przełomowe, że już teraz amerykańska FDA przyznała przyspieszoną zgodę na stosowanie nowej terapii jako leczenia pierwszego rzutu.

Mutacja BRAF V600E – trudny przeciwnik

Około 8–12% osób z przerzutowym rakiem jelita grubego ma mutację V600E w genie BRAF. To najbardziej agresywny wariant genetyczny tej choroby. Ryzyko zgonu w tej grupie pacjentów jest ponad dwukrotnie wyższe niż u osób bez tej mutacji. Pomimo tego, że są dostępne inhibitory BRAF, dotychczas nie było skutecznych terapii pierwszego rzutu dla mutacji V600E.

Co wykazało badanie BREAKWATER?

W badaniu porównano trzy strategie leczenia u 637 pacjentów z nieleczonym wcześniej BRAF V600E-dodatnim rakiem jelita grubego:

Dołącz do nas!

Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!

  1. Enkorafenib + cetuksymab + mFOLFOX6 (chemioterapia skojarzona: kwas folinowy, fluorouracyl i oksaliplatyna)
  2. Enkorafenib + cetuksymab (bez chemioterapii)
  3. Standardowa chemioterapia ± bewacyzumab (Avastin, inhibitor angiogenezy, czyli lek hamujący tworzenie naczyń krwionośnych odżywiających guz).

Enkorafenib to inhibitor BRAF, a cetuksymab blokuje receptor EGFR. Obie substancje to terapie celowane, działające bezpośrednio na mutacje napędzające rozwój nowotworu.

W badaniu uzyskano bardzo obiecujące wyniki. Ekorafenib i cetuksymab w połączeniu z mFOLFOX6 poprawiły całkowity czas przeżycia pacjentów w porównaniu z pozostałymi dwiema grupami. Miediany przeżycia całkowitego (OS) we wszystkich badanych grupach wynosiły odpowiednio:

  • 30,3 miesiąca – u pacjentów leczonych schematem enkorafenib + cetuksymab + mFOLFOX6,
  • 19,5 miesiąca – w grupie pacjentów przyjmujących enkorafenib + cetuksymab,
  • 15,1 miesiąca – w grupie otrzymującej samą chemioterapię lub chemioterapię i bewacyzumab.

Połączenie terapii celowanej z chemioterapią obniżyło ryzyko zgonu o 51% w porównaniu z dotychczasowym standardem leczenia.

W badaniu brano pod uwagę również czas wolny od progresji choroby (PFS) oraz odsetek odpowiedzi na lecznie (ORR). Leczenie celowane i chemioterapia (enkorafenib + cetuksymab + mFOLFOX6) obniżyło ryzyko progresji choroby o 47%. Mediana PFS w tej grupie wynosiła 12,8 miesiąca w porównaniu z 7,1 miesiąca w grupie stosującej wyłącznie chemioterapię.

W grupie otrzymującej enkorafenib + cetuksymab + mFOLFOX6 również odsetek odpowiedzi był wysoki i wynosił 65,7%. Co oznacza, że 2 na 3 pacjentów odpowiedziało na leczenie, podczas gdy w grupie leczonej samą terapią celowaną odpowiedziało 45,6%, a w grupie otrzymującej standard leczenia (chemioterapię): 37,4%. 

Odpowiedź na leczenie trwała dłużej również w grupie leczonej terapią celowaną i chemioterapią.

Czy leczenie encorafenib + cetuksymab + mFOLFOX6 ma istotne działania niepożądane?

Jak w przypadku każdego leczenia onkologicznego, terapia może mieć skutki uboczne. Najczęstsze zaobserwowane w badaniu działania niepożądane to nudności, biegunka i niedokrwistość, jednak były to niepożądane zdarzenia dające się stosunkowo łatwo opanować.

Poważne działania niepożądane wystąpiły u:

  • 46% pacjentów w grupie z terapią skojarzoną,
  • 30% w grupie bez chemioterapii,
  • 39% w grupie leczonej standardowo.

Co to oznacza dla pacjentów?

Po raz pierwszy mamy leczenie dopasowane do konkretnej mutacji genetycznej, możliwe do zastosowania już w pierwszej linii. Pacjenci z BRAF V600E-dodatnim rakiem jelita grubego, którzy do tej pory mieli niewielkie szanse na skuteczne leczenie, mogą teraz żyć znacznie dłużej i z lepszą kontrolą choroby.

Chcesz dowiedzieć się więcej o raku jelita grubego lub poznać nowe doniesienia z kongresu ASCO 2025? Zajrzyj do bazy wiedzy o raku.

Autorka:  Martyna Piotrowska

Źródła:

Targeted therapy combination of encorafenib and cetuximab with chemotherapy helps some patients with metastatic colorectal cancer live longer – ASCO

Program Guide – ASCO Meeting Program Guide

NCT04607421

Zapisz się, aby otrzymywać najświeższe informacje ze świata onkologii!

Fundacja Onkologiczna Alivia powstała w kwietniu 2010 roku. Założycielem jest Bartosz Poliński – starszy brat Agaty, u której 3 lata wcześniej, w wieku 28 lat, został zdiagnozowany zaawansowany rak. Rodzeństwo namówiło do współpracy innych.

W momencie diagnozy rokowania Agaty były niepomyślne. Rodzeństwo zmobilizowało się do poszukiwania najbardziej optymalnych metod leczenia. Nie było to łatwe – po drodze musieli zmierzyć się z niewydolnym systemem opieki onkologicznej, trudnościami formalnymi i problemami finansowymi. Szczęśliwie, udało się im pokonać te przeszkody. Agacie udało się również odzyskać zdrowie i odmienić fatalne rokowania. Doświadczenia te, stały się inspiracją do powołania organizacji, która pomaga pacjentom onkologicznym w trudnym procesie leczenia.

Fundacja naświetla problem występowania chorób nowotworowych. Propaguje także proaktywną postawę wobec choroby nowotworowej i przejęcie inicjatywy w jej leczeniu: zdobywanie przez chorych i bliskich jak największej ilości danych na temat danego przypadku, podejmowania decyzji dotyczących leczenia wspólnie z lekarzem. Podpowiada również sposoby ułatwiające szybkie dotarcie do kosztownych badań w ramach NFZ (onkoskaner.pl), informacji o nowotworach złośliwych i ich leczeniu, jak również publikuje w języku polskim nowości onkologiczne ze świata na swojej stronie, jak i na profilu Alivii na Facebook’u.

W krytycznych sytuacjach fundacja pomaga organizować środki finansowe na świadczenia medyczne dla chorych, które nie są finansowane z NFZ. Zbiórkę funduszy umożliwia Onkozbiórka, które Alivia prowadzi dla potrzebujących.