Ziihera (zanidatamab) otrzymał warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w Unii Europejskiej. To nowa opcja terapeutyczna dla pacjentów z zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem dróg żółciowych.
W kwietniu 2025r. EMA zatwierdziła warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla leku Ziihera (zanidatamab). To przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z dwiema różnymi fragmentami receptora HER2.
Ziihera jest przeznaczona do leczenia dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym, zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem dróg żółciowych, którzy wcześniej otrzymali co najmniej jedną linię leczenia systemowego.
„To pierwsza terapia ukierunkowana na HER2 zatwierdzona w UE dla tej bardzo trudnej w leczeniu grupy pacjentów” – poinformował Jazz Pharmaceuticals, producent leku.
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Czym jest rak dróg żółciowych?
Raki dróg żółciowych (cholangiocarcinoma i rak woreczka żółciowego) to rzadkie, ale agresywne nowotwory, często wykrywane już w zaawansowanym stadium. Standardowe leczenie opiera się na chemioterapii, ale jej skuteczność jest ograniczona. Po progresji choroby, pozostaje pacjentom zwykle 6 do 9 miesięcy życia.
HER2-dodatni podtyp raka dróg żółciowych występuje u około 26% pacjentów i wiąże się z gorszymi prognozami leczenia. Do tej pory brakowało zarejestrowanych terapii celowanych dla tej grupy pacjentów.
Decyzja EMA daje nadzieję na nową, ukierunkowaną opcję leczenia dla pacjentów w całej Unii Europejskiej.
Jak działa zanidatamab?
Zanidatamab to bispecyficzne przeciwciało anty-HER2. Jednocześnie wiąże się z dwoma różnymi regionami receptora HER2 na powierzchni komórek nowotworowych, powodując jego wchłonięcie do wnętrza komórki i pobudzając odpowiedź układu odpornościowego do zabijania komórek nowotworowych.
HER2 to receptor, który czasem występuje w nadmiarze na powierzchni komórek rakowych, co napędza ich niekontrolowany wzrost. Zanidatamab został zaprojektowany specjalnie, by celować w ten mechanizm.
Lek otrzymał warunkowe pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, co oznacza że EMA uznała, iż korzyści wynikające z zastosowania leku przewyższają ryzyko, mimo wciąż niepełnych danych. Warunkowe pozwolenia przyznaje się w sytuacjach, gdy:
- istnieje niezaspokojona potrzeba medyczna,
- lek może istotnie poprawić leczenie poważnej choroby,
- producent zobowiązuje się do dostarczenia dodatkowych danych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo leku.
FDA przyznała status terapii przełomowej dla zanidatamabu w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym rakiem dróg żółciowych z nadekspresją genu HER2 oraz dwa statusy procedury przyspieszonej dla zanidatamabu: jeden jako monoterapia w leczeniu opornego raka dróg żółciowych, a drugi w skojarzeniu ze standardową chemioterapią w leczeniu raka gruczołowego przełyku i żołądka (GEA) w pierwszej linii leczenia. Ponadto zanidatamab otrzymał od FDA status leku sierocego w leczeniu raka dróg żółciowych i GEA, a także status leku sierocego od EMA w leczeniu raka dróg żółciowych i raka żołądka.
Co wykazało badanie kliniczne HERIZON-BTC-01?
Warunkowe pozwolenie EMA oparto na wynikach badania klinicznego IIb fazy (HERIZON-BTC-01). Do badania włączono 87 pacjentów z nieresekcyjnym, zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim rakiem dróg żółciowych, którzy wcześniej otrzymali leczenie systemowe. Jak do tej pory to największe badanie przeprowadzone w tej grupie pacjentów.
Po medianie obserwacji wynoszącej 21,9 miesiąca wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (cORR) wyniósł około 41%, w tym uzyskano dwie odpowiedzi całkowite. Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wynosiła 14,9 miesiąca, a przeżycia całkowitego (OS) 15,5 miesiąca.
Odpowiedzi były trwałe i widoczne także u pacjentów z dużą nadekspresją HER2 (IHC 3+).
Badanie nie miało ramienia porównawczego z placebo, ale wyniki wskazały na istotną aktywność terapeutyczną w tej grupie pacjentów, dla której nie ma zatwierdzonych opcji celowanych.
Czy zanidatamab powoduje działania niepożądane?
Najczęściej obserwowane działania niepożądane w badaniu obejmowały: biegunkę, ból brzucha, anemię, zmęczenie, wysypkę i reakcje związane z infuzją leku.
Większość działań niepożądanych miała stopień łagodny lub umiarkowany i można ją było łatwo kontrolować leczeniem wspomagającym.
Podsumowanie
Rak dróg żółciowych to rzadki, ale bardzo agresywny nowotwór, z ograniczonymi możliwościami leczenia. HER2-dodatni podtyp stanowi około 5-19% przypadków.
Ziihera to pierwsza terapia celowana zatwierdzana dla tej grupy pacjentów. Zatwierdziła ją już warunkowo amerykańska FDA (w listopadzie 2024) i chińska NMPA (w maju 2025). Dzięki decyzji EMA lek będzie dostępny także w Europie. Jego dalsze losy zależą od danych z badania klinicznego III fazy potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo.
Pełne wskazanie do stosowania leku brzmi:
Ziihera w monoterapii jest wskazana w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych (BTC) z dodatnim wynikiem badania HER2 (IHC3+), wcześniej leczonych co najmniej jedną linią terapii systemowej.
Informacje dla lekarzy
Decyzja EMA opiera się na danych z badania fazy IIb HERIZON-BTC-01, w którym oceniano Ziihera u pacjentów z wcześniej leczonym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2-dodatnim BTC. Jest to największe badanie fazy 2b przeprowadzone dotychczas specjalnie w tej populacji. Do badania włączono 87 pacjentów, w tym 80 w kohorcie 1 z centralnie potwierdzonymi nowotworami HER2-dodatnimi (IHC 2+/ISH+ [n=18] lub IHC 3+/ISH+ [n=62]).
Badanie osiągnęło swój główny punkt końcowy, jakim był potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (cORR) w kohorcie 1, oceniony przez niezależną centralną komisję przeglądową (ICR). Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 21,9 miesiąca zanidatamab wykazał cORR wynoszący 41,3% (95% CI: 30,4, 52,8), w tym dwie całkowite odpowiedzi. Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) wyniosła 14,9 miesiąca (95% CI: (7,4, nie osiągnięto)), a mediana całkowitego czasu przeżycia (OS) wyniosła 15,5 miesiąca (95% CI: 10,4, 18,5).
Wyniki wcześniej określonej analizy podgrupy pacjentów z guzami IHC 3+ (n=62) wykazały, że Ziihera wykazała cORR wynoszącą 51,6% (95% CI: 38,6, 64,5), przy medianie DOR wynoszącej 14,9 miesiąca (95% CI: 7,4, 24,0).2 Mediana OS w tej podgrupie wyniosła 18,1 miesiąca (95% CI: 12,2, 22,9).
Autorka: Martyna Piotrowska
Źródła:
Ziihera | European Medicines Agency (EMA)
