Na tegorocznym kongresie Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) przedstawiono wyniki badania klinicznego III fazy DESTINY-Breast04. Wykazano w nim, że trastuzumab derukstekan (Enhertu®) wydłuża życie i czas wolny od progresji choroby u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z niską ekspresją HER2. W powszechnej praktyce klinicznej nowotwór piersi z niską ekspresją HER2 jest klasyfikowany jako HER2-negatywny. Trastuzumab derukstekan jest natomiast obecnie stosowany w leczeniu III oraz w II linii zaawansowanego HER2-dodatniego raka piersi. Wyniki badania DESTINY-Breast04 rzucają nowe światło nie tylko na leczenie lecz również klasyfikację raka piersi.
Szacuje się, że około 20% wszystkich raków piersi stanowią nowotwory HER2-dodatnie. Wykazują one nadmierną ekspresję receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2). Choć nowotwory tego typu charakteryzują się szybkim wzrostem i częściej dają przerzuty, obecnie są dostępne nowoczesne leki celowane anty-HER2, które znacząco poprawiły rokowania pacjentek. Leków tych nie wykorzystuje się obecnie w leczeniu nowotworów HER2-ujemnych, jednak jak wskazują najnowsze badania w tej grupie chorych również mogą znaleźć się beneficjentki tego typu terapii.
Wśród nowotworów uznawanych za HER2-ujemne znajdują się nie tylko raki niewykazujące nadekspresji HER2 lecz również takie z niską ekspresją tego receptora tzw. HER2-low. Szacuje się, że mogą one stanowić 45-55% nowotworów piersi. Rozpoznaje się je wówczas, gdy obecność receptora HER2 wykazano metodą barwienia immunohistochemicznego (wynik 1+ lub 2+) lecz test FISH nie wykazał obecności dodatkowych kopii genu HER2 (amplifikacji HER2). Obecnie pacjentki te leczy się tak samo jak przypadki „prawdziwie” HER2-negatywne (wynik IHC 0)
Badanie DESTINY-Breast04
W badaniu wzięło udział 494 pacjentek z nieoperacyjnym lub zaawansowanym rakiem piersi z niską ekspresją HER2 (HER2-low) oraz 63 pacjentki z HER2-negatywnym zaawansowanym rakiem piersi. Pacjentki włączone do badania najczęściej były już po trzech liniach leczenia (leczenie inhibitorem CDK4/6, terapia hormonalna, chemioterapia). 373 pacjentki otrzymywały trastuzumab derukstekan, a 184 pacjentki były leczone wybraną chemioterapią (erybuliną, kapecytabiną, nab-paklitakselem, gemcytabiną lub paklitakselem).
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Mediana czasu wolnego od progresji choroby wśród pacjentek z rakiem piersi HER2-low otrzymujących Enhertu wyniosła 10.1 miesięcy w porównaniu z 5.4 miesiącami u pacjentek otrzymujących chemioterapię. Wskaźnik ten był porównywalny u pacjentek, u których wynik badania IHC wyniósł 1+ (mediana 10.3 miesięcy) jak i 2+ (mediana 10.1miesięcy). W przypadku pacjentek z HER2-nagatywnym (wynik IHC 0) rakiem piersi mediana czasu wolnego od progresji w grupie Enhertu wyniosła natomiast 8.5 miesięcy w porównaniu z 2.9 w grupie kontrolnej. Mediana całkowitego czasu przeżycia u pacjentek z rakiem piersi HER2-low wyniosła 23.9 miesięcy w grupie leczonej Enhertu i 17.5 miesięcy w grupie otrzymującej chemioterapię.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi Enhertu były mdłości, zmęczenie i łysienie. Najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi były natomiast neutropenia, anemia, zmęczenie.
Jak działa trastuzumab derukstekan?
Enhertu® jest koniugatem leku cytotoksycznego i przeciwciała skierowanego przeciw HER2 – trastuzumabu. Dzięki takiemu połączeniu derukstekan działa selektywnie przeciw komórkom nowotworowym posiadającym na powierzchni receptor HER2, a tym samym zwiększa stężenie leku bezpośrednio w komórkach nowotworowych.
Enhertu® jest obecnie dopuszczony do stosowania w Unii Europejskiej w leczeniu nieoperacyjnego lub zaawansowanego, HER2-pozytywnego raka piersi po zastosowaniu co najmniej dwóch linii terapii anty-HER2.
Aktualizacja 22.08.2022r.
5 sierpnia 2022 amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie leku Enhertu w leczeniu pacjentek z nieoperacyjnym lub zaawansowanym rakiem piersi HER2-low, które były uprzednio leczone chemioterapią w zaawansowanym stadium choroby.
Autorka: Natalia Tarłowska
Źródła:
Pogoda, K., Jagiełło-Gruszfeld, A., & Nowecki, Z. (2022). HER2-low—nowy podtyp raka piersi?. Onkologia w Praktyce Klinicznej-Edukacja.
S. Modi et al. (2022) Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. NEJM
