Nowe dane z badania CheckMate-8HW wspierają stosowanie immunoterapii jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego typu MSI-H/dMMR.
Podczas tegorocznego kongresu ASCO 2025 przedstawiono rozszerzoną analizę badania III fazy CheckMate-8HW, która dotyczyła pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego charakteryzującym się wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (MSI-H) lub deficytem mechanizmów naprawy niesparowanych zasad (dMMR).
Badanie porównywało trzy strategie leczenia:
- niwolumab w monoterapii (inhibitor PD-1),
- skojarzenie niwolumabu z ipilimumabem (inhibitor CTLA-4),
- klasyczną chemioterapię (FOLFOX lub FOLFIRI, z lub bez bewacyzumabu lub cetuksymabu).
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Co wykazało badanie CheckMate-8HW?
Po 47 miesiącach obserwacji, skojarzenie niwolumabu i ipilimumabu jako terapia pierwszej linii wykazało istotną poprawę przeżycia wolnego od progresji (PFS) w porównaniu z chemioterapią:
54,1 miesiąca vs 5,9 miesiąca przy HR: 0,21 (czyli o 79% mniejsze ryzyko progresji lub zgonu).
Kombinacja immunoterapii okazała się skuteczniejsza także od niwolumabu w monoterapii w każdej linii leczenia: nie osiągnięto jeszcze mediany czasu wolnego od progresji, podczas gdy w grupie otrzymującej wylącznie niwolumab czas PFS wynosił 39,3 miesiąca (HR: 0,62).
Nawet po uwzględnieniu terapii ratunkowej (71% pacjentów z grupy chemioterapii otrzymało później immunoterapię), skojarzenie nivo + ipi w pierwszej linii obniżyło ryzyko progresji lub zgonu o 72% (PFS2).
Niemniej dr Lenz, który prezentował pracę podkreślił, że „To, czy najpierw podaje się [niwolumab plus ipilimumab], a następnie chemioterapię, czy robi się to na odwrót, ma dramatyczny wpływ na wyniki”.
Bezpieczeństwo
Nie odnotowano nowych sygnałów toksyczności. Odsetek zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) stopnia 3/4 był wyższy w przypadku niwolumabu z ipilimumabem (22%) niż w przypadku monoterapii (14%), ze względu na większą toksyczność skórną i endokrynologiczną. Większość działań niepożądanych związanych z odpowiedzią immunologiczną wystąpiła w ciągu pierwszych 6 miesięcy terapii.
Dlaczego to ważne?
Wcześniejsze wątpliwości dotyczące stosowania niwolumabu z ipilimumabem jako leczenia pierwszego rzutu wynikały głównie z obaw o toksyczność i założenia, że terapia ta pozostanie skuteczna także w późniejszych liniach. Najnowsze dane podważają to podejście – opóźnienie immunoterapii może prowadzić do gorszych wyników.
Andrea Sartore-Bianchi z Università degli Studi di Milano we Włoszech zauważa, że”Niwolumab w połączeniu z ipilimumabem zapewnia głęboką i trwałą kontrolę choroby u pacjentów z MSI-H/dMMR mCRC. To, co jest nowe i szczególnie znaczące w tej najnowszej aktualizacji, to długoterminowa spójność punktów końcowych, w tym PFS2, miara, która pozwala uchwycić korzyści po początkowej progresji”.
Dane dotyczące PFS2 wskazują, że pacjenci, którzy rozpoczęli monoterapię niwolumabem, nie byli w stanie „dogonić” wyników tych, którzy otrzymali wcześniej niwolumab plus ipilimumab.
Chociaż dane zdecydowanie wspierają niwolumab plus ipilimumab jako preferowaną opcję dla pacjentów z MSI-H/dMMR mCRC, zarówno dr Lenz, jak i Sartore-Bianchi zwrócili uwagę na kwestię, czy podwójna immunoterapia jest konieczna dla każdego pacjenta, czy też niektórzy mogą równie dobrze radzić sobie z monoterapią.
W odróżnieniu tych dwóch grup pacjentów mogłoby pomóc znalezienie odpowiednich biomarkerów.
Podsumowanie
Niwolumab z ipilimumabem zatwierdzono już jako leczenie pierwszej linii u pacjentów z MSI-H/dMMR przerzutowym rakiem jelita grubego w USA, Europie i wielu krajach. Obawy związane z toksycznością tej terapii już przy pierwszej linii zostały rozwiane wynikami po dłuższym czasie stosowania.
Jednocześnie zaprezentowane dane umacniają dowody na to, że zwlekanie z terapią znacząco wpływa na szanse wyleczenia i połączenie niwolumabu z ipilumumabem powinno stać się nowym standardem leczenia w tej grupie pacjentów.
Szukasz innych doniesień z dorocznego kongresu ASCO? Znjadziesz je w bazie wiedzy o raku.
Autorka: Martyna Piotrowska
Źródła:
