Obiecujące wyniki nowych terapii antyangiogennych w leczeniu guzów neuroendokrynnych (NET)

Podczas Kongresu ESMO 2024 13–17 września w Barcelonie zaprezentowano wyniki badań nad trzema nowymi antyangiogennymi lekami, które mogą okazać się przełomem w leczeniu guzów neuroendokrynnych (NET).

W badaniu fazy IIa obejmującym pacjentów z zaawansowanymi NET, u których wcześniejsze terapie okazały się nieskuteczne, wykazano, że doustny inhibitor CVM-1118 charakteryzuje się lepszą tolerancją i profilem bezpieczeństwa niż aktualne terapie celowane (Abstrakt 1145MO). 

Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) wyniosła 10,5 miesiąca (95% CI: 5,6–22,4 miesiąca), co jest wynikiem znacznie lepszym niż w grupach placebo z wcześniejszych badań klinicznych III fazy nad sunitynibem (4–6 miesięcy) oraz ewerolimusem. Analiza podgrup wykazała, że połączenie CVM-1118 z analogami somatostatyny wydłużyło medianę PFS do 22,4 miesiąca.

Obiecujące połączenia terapii antyangiogennych i alkilujących

Kolejne badanie II fazy, RamuNET, oceniało skuteczność połączenia ramucirumabu (inhibitor angiogenezy) z dakarbazyną (lek alkilujący) u pacjentów z progresywnymi, dobrze zróżnicowanymi, wcześniej leczonymi guzami neuroendokrynnymi trzustki (stopnia 1–3). 

Po sześciu miesiącach leczenia, wskaźnik kontroli choroby (DCR) wyniósł 71,1% (Abstrakt 1147MO). Choć u dziewięciu pacjentów zaobserwowano progresję choroby, a czterech musiało przerwać leczenie z powodu działań niepożądanych, to dane sugerują, że takie połączenia mogą być obiecującą strategią terapeutyczną.

Jednak, ponieważ w badaniu nie było ramienia kontrolnego, trudno ustalić, czy połączenie może prowadzić do synergistycznego efektu.

Ograniczone wyniki badania CABONEN

Wstępne wyniki II fazy badania CABONEN, które oceniało skuteczność i bezpieczeństwo kabozantynibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi trzeciego stopnia z niską proliferacją (Ki67 do 60%), pokazały mieszane rezultaty. 

Mediana PFS wyniosła jedynie 6,7 miesiąca, co zdaniem komentującego wyniki Louisa de Meistera z Uniwersytetu Paris-Cité we Francji mogło wynikać z włączenia do badania pacjentów z rakami neuroendokrynnymi oraz z faktu, że aż 71% uczestników było wcześniej leczonych (Abstrakt 1146MO).

“Chociaż badania i populacje nie są porównywalne, analizy podgrup badania NETTER-2 wykazały medianę PFS wynoszącą 22,2 i 5,6 miesiąca u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynymi trzeciego stopnia nieleczonych, leczonych odpowiednio 177Lu-DOTA-TATE plus oktreotydem lub oktreotydem w podwójnej dawce”.

Konieczna dalsza ocena nowych terapii

Dr Louis de Mestier z Uniwersytetu Paris-Cité zaznaczył, że konieczne są dalsze badania, aby w pełni ocenić skuteczność nowych terapii. Podkreślił również, że obecne kryteria oceny odpowiedzi na leczenie, takie jak RECIST, mogą być niewystarczające w przypadku leków antyangiogennych i należy rozważyć opracowanie nowych.

W kontekście leczenia NET, de Mestier zwrócił uwagę na konieczność opracowania biomarkerów predykcyjnych, które mogłyby pomóc w lepszym przewidywaniu skuteczności terapii antyangiogennych. Konieczne są również badania porównawcze, które pozwolą ustalić najlepszą sekwencję stosowania leków, zwłaszcza w przypadku rozwoju oporności na leczenie.

Autorka: Martyna Piotrowska

Źródło:

Promising results for novel antiangiogenic agents for NETS (esmo.org)

Yen CJ i wsp. CVM-005: Phase IIa study of CVM-1118, a novel oral anti-vasculogenic mimicry (VM) agent, in advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy. Kongres ESMO 2024, Abstrakt 1145MO

Mini sesja wystąpień – NET i nowotwory endokrynne, 13.09.2024, godz. 16:00 – 17:30, Audytorium Pampeluna – Sala 3

Koenig AO i wsp. Interim analysis of CABONEN – a multicenter phase II trial investigating cabozantinib in patients with advanced, low proliferative NEN G3. Kongres ESMO 2024, Abstrakt 1146MO

Mini sesja wystąpień – NET i nowotwory endokrynne, 13.09.2024, godz. 16:00 – 17:30, Audytorium Pamplona – Sala 3

Krug S i wsp. Ramucirumab in combination with dacarbazine in patients with progressive well-differentiated metastatic pancreatic neuroendocrine tumors (RamuNET): An AIO phase II multicenter single-arm study. Kongres ESMO 2024, Abstrakt 1147MO

Mini sejsa wystąpień  – NET i nowotwory endokrynne, 13.09.2024, godz. 16:00 – 17:30, Audytorium Pamplona – Sala 3