Na styczniowym posiedzeniu Europejska Agencja Leków (ang. European Medicines Agency, EMA) pozytywnie zaopiniowała dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Datroway, przeznaczonego do leczenia raka piersi.
Ten artykuł przeczytasz w 6 minut.
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Czego się dowiesz z tego artykułu?
- Czym-jest-HR-dodatni-i-HER2-ujemny-rak-piersi?
- Czym jest lek Datroway i jak działa?
- Jak badano działanie leku?
- Co wykazało badanie?
- Czy Datroway ma skutki uboczne?
- Podsumowanie
- Informacje dla lekarzy
Czym jest HR-dodatni i HER2-ujemny rak piersi?
Rak piersi to jedna z głównych przyczyn śmierci kobiet na całym świecie. W Europie co roku tę diagnozę usłyszy pół miliona osób. Około 70% zdiagnozowanych przypadków uważa się za HR-dodatni, HER2-ujemny rakiem piersi (mierzony jako wynik immunohistochemii HER2 IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+/ISH-).
HR+ oznacza, że komórki nowotworowe mają receptory dla hormonów: estrogenu lub progesteronu, które mogą promować wzrost guzów HR-dodatnich. HER2 to receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu. HER2- oznacza, że komórki nowotworowe nie wytwarzają dużo białka zwanego HER2/neu, które wiąże się z niektórymi agresywnymi typami raka piersi.
Na początku pacjentki z rakiem HR+, HER2- otrzymują leczenie hormonalne, jednak z czasem jego skuteczność spada. Gdy terapia hormonami przestaje działać, lekarze włączają chemioterapię, jednak niewiele pacjentek na nią odpowiada.
Tylko jedna na trzy pacjentki żyje dłużej niż pięć lat po zdiagnozowaniu przerzutowego HR dodatniego, HER2 ujemnego raka piersi, co podkreśla, jak bardzo potrzebujemy nowych opcji leczenia.
Czym jest lek Datroway i jak działa?
Substancją czynną leku Datroway jest datopotamab derukstekan. To immunoterapia wykorzystująca połączenie przeciwciała monoklonalnego i leku toksycznego dla komórek (tzw. koniugaty ADC). Przeciwciało zwiększa specyficzność działania względem komórek rakowych i skuteczność środków chemioterapeutycznych.
Datopotomab to przeciwciało, które wiąże się z komórkami nowotworowymi, na których znajdują się cząsteczki TROP2. W zdrowej komórce białko to odpowiada za przekazywanie sygnałów, jednak jest go zbyt dużo na powierzchni komórek rakowych. Po przyłączeniu przeciwciała, substancja cytotoksyczna wnika do wnętrza komórki, w której zostaje rozszczepiona, powodując uszkodzenia DNA i śmierć komórek rakowych.
Datopotamab derukstekan zatwierdzono już wcześniej w Japonii i Stanach Zjednoczonych dla tej samej grupy pacjentów. Kolejne wnioski regulacyjne dotyczące derukstekanu datopotamabu w raku piersi rozpatrują m. in. Chiny.
Jak badano działanie leku?
EMA przychyliła się do dopuszczenia Datroway do obrotu na podstawie wyników globalnego, randomizowanego badania III fazy TROPION-Breast01 opublikowanych na łamach Journal of Clinical Oncology.
Badanie porównywało skuteczność i bezpieczeństwo wlewu z derukstekanem połączonego z datopotamabem z wybraną przez badacza chemioterapią jednolekową (erybulina, kapecytabina, winorelbina lub gemcytabina) u dorosłych pacjentów[1] z:
- nieoperacyjnym lub przerzutowym HR-dodatnim, HER2-ujemnym (IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+/ISH-) rakiem piersi,
- u których nastąpiła progresja choroby
- i którzy nie kwalifikują się do leczenia hormonalnego
- oraz otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą linię chemioterapii z powodu nieoperacyjnej lub przerzutowej choroby.
Do badania TROPION-Breast01 włączono 732 pacjentów obu płci w Afryce, Azji, Europie, Ameryce Północnej i Ameryce Południowej.
Po progresji choroby lub przerwaniu stosowania derukstekanu z datopotamabem lub chemioterapii, pacjentki mogły otrzymać kolejne leczenie według uznania lekarza. Nie było możliwości przejścia między ramionami badania.
Najważniejszym ocenianym parametrem był czas wolny od postępu choroby (PFS). Inne to obiektywny odsetek odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, PFS oceniony przez badacza, wskaźnik kontroli choroby, czas do pierwszej kolejnej terapii i bezpieczeństwo.
Co wykazało badanie?
Derukstekan z datopotamabem znacząco zmniejszał ryzyko postępu choroby lub zgonu o 37% w porównaniu z chemioterapią wybraną przez badacza u pacjentów z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami.
Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 6,9 miesiąca u pacjentów leczonych derukstekanem z datopotamabem w porównaniu z 4,9 miesiąca w przypadku chemioterapii.
W ramieniu derukstekanu z datopotomabem zaobserwowano odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wynoszący 36% w porównaniu z ORR wynoszącym 23% dla pacjentów przyjmujących chemioterapię. Zaobserwowano dwie (0,5%) pełne odpowiedzi (CR) i 131 (36%) częściowych odpowiedzi (PR) w ramieniu derukstekanu z datopotamabem w porównaniu z zerową CR i 84 PR (23%) w ramieniu chemioterapii.
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wynosiła 6,7 miesiąca w ramieniu derukstekanu z datopotamabem w porównaniu do 5,7 w ramieniu chemioterapii.
Czy Datroway ma skutki uboczne?
Jak każdy lek Datroway może powodować działania niepożądane, jednak w przeprowadzonym badaniu, lek był bezpieczniejszy od chemioterapii. U 21% pacjentów w grupie leczonej derukstekanem z datopotomabem wystąpiły ciężkie zdarzenia niepożądane, ale w grupie leczonej chemioterapią takie efekty odnotowano u 45% pacjentów.
Najczęstsze działania niepożądane to zapalenie jamy ustnej, nudności, zmęczenie, łysienie, zaparcia, wymioty, suchość oka, zapalenie rogówki, niedokrwistość, zmniejszony apetyt, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych AST i ALT, wysypka, biegunka i neutropenia.
Podsumowanie
EMA pozytywnie zaopiniowała nową opcję terapeutyczną dla chorych z rakiem piersi. Lek Datroway zatwierdzono już w innych krajach, więc pacjenci z niecierpliwością czekają na jego dostępność na rynku europejskim. Pełne wskazanie do jego stosowania brzmi:
Datroway w monoterapii jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i ujemnym receptorem HER2, którzy otrzymali leczenie hormonalne i co najmniej jedną linię chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby.
Szukasz innych informacji o możliwościach leczenia raka piersi? Znajdziesz je w Bazie Wiedzy o Raku.
Informacje dla lekarzy
W badaniu TROPION-Breast01 derukstekan z datopotamabem znacząco zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 37% w porównaniu z chemioterapią wybraną przez badacza (współczynnik ryzyka [HR]=0,63; 95% przedział ufności [CI]: 0,52-0,76; p<0,0001) u pacjentek z HR-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi z przerzutami, zgodnie z oceną dokonaną w ramach zaślepionego niezależnego przeglądu centralnego (BICR). Mediana przeżycia wolnego od progresji (PFS) wyniosła 6,9 miesiąca u pacjentów leczonych derukstekanem z datopotamabem w porównaniu z 4,9 miesiąca w przypadku chemioterapii. Potwierdzony odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wynoszący 36% zaobserwowano w ramieniu derukstekanu z datopotamabem w porównaniu z ORR wynoszącym 23% zaobserwowanym w ramieniu chemioterapii. Zaobserwowano dwie (0,5%) pełne odpowiedzi (CR) i 131 (36%) częściowych odpowiedzi (PR) w ramieniu derukstekanu z datopotamabem w porównaniu z zerową CR i 84 PR (23%) w ramieniu chemioterapii. Mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wynosiła 6,7 miesiąca (95% CI: 5,6-9,8) w ramieniu deruxtekanu z datopotamabem w porównaniu do 5,7 (95% CI: 4,9-6,8) w ramieniu chemioterapii.
Derukstekan z datopotamabem wykazał korzystny profil bezpieczeństwa w porównaniu z chemioterapią, przy czym nie zidentyfikowano żadnych nowych zagrożeń dla bezpieczeństwa. Zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z leczeniem (TRAE) wystąpiły odpowiednio u 21% i 45% pacjentów w ramionach derukstekanu z datopotamabem i chemioterapii. Najczęstszymi zdarzeniami TRAE stopnia 3. lub wyższego były neutropenia (1% vs. 31%), zapalenie jamy ustnej (6% vs. 3%), zmęczenie (2% vs. 2%) i niedokrwistość (1% vs. 2%). W ramieniu derukstekanu z datopotamabem wskaźnik śródmiąższowej choroby płuc (ILD) wszystkich stopni był niski (3%), a większość zdarzeń była niskiego stopnia. Wystąpiło jedno zdarzenie ILD 5. stopnia uznane przez niezależną komisję za związane z lekiem. Główną przyczyną zgonu w tym przypadku była progresja choroby przypisana przez badacza prowadzącego leczenie.
Autorka: Martyna Piotrowska
Źródła:
Datroway | European Medicines Agency (EMA)
