EMA zatwierdza sugemalimab – lek celowany dla pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

W dniu 30 maja 2024 r. Europejska Agencja Leków przyjęła pozytywną opinię, zalecając przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Cejemly, przeznaczonego do leczenia pierwszego rzutu przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w skojarzeniu z chemioterapią.

Szacuje się, że niedrobnokomórkowy rak płuc stanowi około 85% wszystkich przypadków raka płuc. Jest to agresywna forma nowotworu, która często bywa rozpoznawana w zaawansowanym stadium choroby. Według danych epidemiologicznych jest jednym z najczęściej występujących nowotworów złośliwych w Polsce, z liczbą około 22 000 nowych zachorowań rocznie.

Leczenie raka płuc stanowi wyzwanie ze względu na zróżnicowane podtypy histologiczne oraz mutacje genetyczne, które determinują skuteczność terapii. Podstawowymi metodami leczenia są chirurgia, chemioterapia oraz radioterapia, jednak często nie wystarczają, szczególnie w zaawansowanych stadiach choroby. 

W ostatnich latach obserwuje się rozwój terapii celowanych, ukierunkowanych na specyficzne mutacje, co poprawia rokowania pacjentów. Niedawno pisaliśmy o nowych terapiach dla pacjentów z rakiem płuc, które znacznie wydłużyły życie pacjentów z rakiem płuc w badaniach klinicznych (adagrasib i durwalumab). Niemniej, wczesne wykrycie nowotworu stanowi kluczowy czynnik efektywności leczenia.

Czym jest lek sugemalimab i jak działa?

Substancją czynną leku Cejemly jest sugemalimab, przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne, które nasila odpowiedź komórek T, w tym odpowiedź przeciwnowotworową, poprzez blokowanie wiązania białka PD-1 z ligandami PD-L1.

PD-1 to białko zlokalizowane na powierzchni limfocytów T, które pełni ważną funkcję w regulowaniu układu odpornościowego. Komórki nowotworowe często wykorzystują PD-1 do unikania ataku ze strony układu odpornościowego. Blokując PD-1, sugemalimab udaremnia ucieczkę nowotworu i pobudza limfocyty T do atakowania komórek rakowych.

Sugemalimab testowany jest również w leczeniu niektórych zaawansowanych nowotworów płuc, żołądka, jelita grubego i innych. Dzięki decyzji EMA w Europie będą mogli z niego skorzystać pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc.

Badanie kliniczne GEMSTONE-302

GEMSTONE-302 to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie kliniczne III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo sugemalimabu w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc. Przeprowadzano je w 35 szpitalach i jednostkach akademickich w Chinach.

Pacjenci w wieku 18-75 lat mieli histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego płaskonabłonkowego lub niepłaskonabłonkowego NSCLC w IV stadium, bez znanych mutacji uwrażliwiających EGFR, fuzji ALK, ROS1 lub RET. Nie byli również wcześniej leczeni systemowego z powodu choroby przerzutowej oraz oceniono ich ogólną sprawność jako dobrą. 

Badanych przydzielono losowo (2:1) do otrzymywania sugemalimabu (1200 mg, dożylnie, co 3 tygodnie) wraz z chemioterapią na bazie platyny:

• karboplatyna i paklitaksel w przypadku płaskonabłonkowego NSCLC 
• lub karboplatyna i pemetreksed w przypadku niepłaskonabłonkowego NSCLC 

lub placebo plus te same schematy chemioterapii oparte na platynie w przypadku płaskonabłonkowego, lub niepłaskonabłonkowego NSCLC jak w grupie sugemalimabu przez maksymalnie cztery cykle.

Następnie prowadzono leczenie podtrzymujące sugemalimabem lub placebo w przypadku płaskonabłonkowego NSCLC oraz dożylny sugemalimab w dawce 500 mg/m² lub odpowiednio placebo plus pemetreksed w przypadku niepłaskonabłonkowego NSCLC.

Pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu była ocena przeżycia wolnego od progresji choroby w populacji leczonej sugemalimabem i chemioterapią. Bezpieczeństwo analizowano u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leczenia.

Dłuższy czas wolny od progresji choroby

Sugemalimab w porównaniu z placebo w połączeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny jako pierwsze leczenie zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) prowadzi do istotnej statystycznie i klinicznie poprawy czasu wolnego od progresji choroby (PFS).

W badaniu GEMSTONE-302 czas wolny od progresji choroby w grupie sugemalimabu w analizie końcowej wynosił średnio 9,0 miesiąca w porównaniu z 4,9 miesiąca w grupie placebo, z ryzykiem progresji o 52% niższym w grupie sugemalimabu.

Badanie wykazało korzyści kliniczne sugemalimabu niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1.

Działania niepożądane

Poważne niepożądane zdarzenia związane z leczeniem wystąpiły u 73 (23%) pacjentów w grupie sugemalimabu i 31 (20%) pacjentów w grupie placebo. Zgony związane z leczeniem odnotowano u dziesięciu (3%) pacjentów w grupie sugemalimabu oraz u dwóch (1%) pacjentów w grupie placebo.

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Cejemly to niedokrwistość (77,5%), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (34,0%) i zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (32,0%).

Podsumowanie

EMA pozytywnie zaopiniowała dopuszczenie do obrotu nowego przeciwciała terapeutycznego – sugemalimabu dla pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. W badaniach klinicznych lek znacząco wydłużył czas wolny od postępu choroby.

Pełne wskazanie do stosowania brzmi:

Cejemly w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu dorosłych z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) bez uwrażliwiających mutacji EGFR lub zmian genetycznych ALK, ROS1 lub RET.

Jeśli szukasz informacji o raku płuc lub innych formach leczenia tej choroby, zachęcamy do skorzystania z wiedzy zgromadzonej w naszej bazie.

Autorka: Martyna Piotrowska

Źródła:

Cejemly | European Medicines Agency (europa.eu)
Polska Koalicja Pacjentów Onkologicznych, Raport Rak płuca – 2021 r. (immuno-onkologia.pl)
Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial – The Lancet Oncology
New cancer immunotherapy for lung cancer in sight (pharmazeutische-zeitung.de)
CStone Announces European Medicine Agency CHMP Recommends Approval of Cejemly® (sugemalimab, anti-PD-L1) as First-Line Treatment for NSCLC (prnewswire.com)
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT03789604