Październikowy Kongres Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) 2023 w Hiszpanii obfitował w wiele obiecujących doniesień. Takich jak wyniki zaprezentowane przez Dr Ugo De Giorgi. Onkolog w trakcie sesji posterowej przedstawił wyniki wtórnej analizy badania EMBARK, dotyczące monoterapii enzalutamidem w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty z nawrotem biochemicznym wysokiego ryzyka.
W roku 2020 rak gruczołu krokowego był drugim najczęstszym nowotworem złośliwym występującym u mężczyzn na świecie. Czynniki ryzyka to starszy wiek, rasa i historia choroby w rodzinie.
Lekarze mogą zalecić pacjentowi z rakiem prostaty radykalną prostatektomię lub radioterapię. Jednak u 20-50% mężczyzn dochodzi do nawrotu biochemicznego w ciągu 10 lat od leczenia, co objawia się wzrostem poziomu PSA. Nawrót ten może prowadzić do nawrotu miejscowego, zwiększonego ryzyka przerzutów i wzrostu śmiertelności specyficznej dla raka gruczołu krokowego.
Dlatego ważne jest zastosowanie strategii leczenia dostosowanej do pacjentów z nawrotem biochemicznym.
Badanie III fazy klinicznej EMBARK
EMBARK (NCT02319837) to randomizowane badanie III fazy, w którym podawano pacjentom enzalutamid lub placebo oraz octan leuprolidu i monoterapię enzalutamidem u pacjentów wysokiego ryzyka z nawrotem biochemicznym raka gruczołu krokowego.
Wszyscy pacjenci zakwalifikowani do badania mieli wyniki markera PSA na poziomie co najmniej 1ng/ml po prostatektomii lub co najmniej 2 ng/ml powyżej wartości wyjściowej po pierwotnej radioterapii, z czasem podwojenia PSA (PSADT) mniejszym lub równym 9 miesięcy.
U pacjentów nie stwierdzono przerzutów w konwencjonalnych badaniach obrazowych, a wyjściowe stężenie testosteronu wynosiło co najmniej 150 ng/dl. Przed włączeniem do badania dozwolona była terapia hormonalna prowadzona przez przynajmniej 9 miesięcy. Pacjentów poddano stratyfikowanej randomizacji (według poziomu PSA, PSADT i wcześniejszej terapii hormonalnej) do jednego z trzech ramion badawczych:
- Enzalutamid i octan leuprolidu co 12 tygodni,
- Placebo i octan leuprolidu,
- Monoterapia enzalutamidem w dawce 160 mg.
Poziom PSA oceniano po 36 tygodniach leczenia. Jeśli w wynikach pacjentów poziom PSA spadł poniżej 0,2 ng/ml, leczenie zawieszano w 37 tygodniu i monitorowano stężenie PSA. Wznawiano je, jeśli stężenie PSA ponownie wzrosło (do poziomu ≥2 ng/ml w przypadku pacjentów po pierwotnej radykalnej prostatektomii i ≥5 ng/ml w przypadku pacjentów po radioterapii).
Jeśli poziom PSA wynosił więcej niż 0,2 ng/ml, lekarze kontynuowali leczenie.
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Znaczne wydłużenie czasu wolnego od przerzutowania
Wstępne wyniki badania EMBARK zostały przedstawione na dorocznym zjeździe Amerykańskiego Towarzystwa Urologów (AUA 2023). Przy medianie obserwacji wynoszącej 5 lat połączenie enzalutamidu/leuprolidu w porównaniu z samym leuprolidem wykazało znaczną poprawę czasu wolnego od przerzutów (MFS) (współczynnik ryzyka 0,42). Mediana MFS nie została osiągnięta w żadnym z ramion.
Ramię, w którym podawano leczenie skojarzone, również wykazało poprawę całkowitego czasu przeżycia, jednak ze względów statystycznych wynik OS nie przesądzał jeszcze o skuteczności.
Co istotne, porównania między ramionami monoterapii enzalutamidem i monoterapii octanem leuprolidu wykazały wydłużenie czasu wolnego od przerzutowania w ramieniu z samym enzalutamidem, z czynnikiem ryzyka wynoszącym 0,63.
Czas całkowitego przeżycia wydłużył się również w przypadku monoterapii enzalutamidem, aczkolwiek dane pozostały niedojrzałe (140/271 przewidywanych zdarzeń), a korzyści miały niewielkie znaczenie kliniczne.
Istotna poprawa czasu do odległych przerzutów, objawowej progresji i zdarzeń szkieletowych
W zaktualizowanej analizie przedstawionej na kongresie ESMO 2023 dr Ugo De Giorgi i współpracownicy przedstawili dodatkowe niekluczowe drugorzędowe punkty końcowe skuteczności monoterapii enzalutamidem w porównaniu z placebo i octanem leuprolidu, które obejmowały czas do:
- odległych przerzutów,
- progresji objawowej,
- pierwszego objawowego zdarzenia szkieletowego,
- wznowienie jakiejkolwiek terapii hormonalnej po zawieszeniu leczenia.
Ta wtórna analiza obejmowała 713 pacjentów, z których 355 i 358 było randomizowanych odpowiednio do monoterapii enzalutamidem i placebo/octanem leuprolidu. Mediana czasu trwania leczenia, z wyłączeniem zawieszenia leczenia, wynosiła 45,9 miesiąca w przypadku monoterapii enzalutamidem i 35,4 miesiąca w przypadku placebo/octanu leuprolidu. W porównaniu z samym octanem leuprolidu monoterapia enzalutamidem wiązała się z istotną poprawą czasu do:
- odległych przerzutów (współczynnik ryzyka 0,61),
- objawowej progresji (współczynnik ryzyka 0,62),
- pierwsze objawowe zdarzenie szkieletowe (współczynnika ryzyka 0,42).
Czas do wznowienia jakiejkolwiek terapii hormonalnej po zawieszeniu leczenia wypadł korzystniej dla populacji leczonej placebo/octanem leuprolidu w porównaniu z monoterapią (współczynnik ryzyka 1,66).
Podsumowanie
U pacjentów chorych na raka prostaty z nawrotem biochemicznym wysokiego ryzyka monoterapia enzalutamidem wykazuje klinicznie istotne opóźnienia w czasie wystąpienia odległych przerzutów, progresji objawowej i pierwszego objawowego zdarzenia szkieletowego, w porównaniu z samym octanem leuprolidu.
Po zawieszeniu leczenia monoterapia enzalutamidem skróciła czas do wznowienia jakiejkolwiek terapii hormonalnej w porównaniu z samym octanem leuprolidu.
Autorzy przyznali, że konieczne są dalsze prace w celu zrozumienia ryzyka i korzyści związanych z monoterapią enzalutamidem, w porównaniu z innymi opcjami, u pacjentów z nawrotem biochemicznym wysokiego ryzyka.
Szukasz więcej informacji o raku prostaty? Sprawdź w bazie wiedzy o raku.
Autorka tekstu: Martyna Piotrowska
Źródła:
1777P Enzalutamide (enza) monotherapy for the treatment (tx) of prostate cancer with high-risk biochemical recurrence (BCR): EMBARK secondary endpoints – Annals of Oncology
ESMO 2023: Enzalutamide Monotherapy for the Treatment of Prostate Cancer with High-Risk Biochemical Recurrence: EMBARK Secondary Endpoints (urotoday.com)
