20 lipca EMA wydała pozytywną opinię dla produktu leczniczego Inqovi przeznaczonego do leczenia ostrej białaczki szpikowej (AML). Oznacza to, że pacjenci będą mogli przyjmować decytabinę w warunkach domowych.
AML jest najczęstszą postacią ostrej białaczki u dorosłych. Mediana wieku w momencie diagnozy wynosi około 70 lat. Niestety, w Europie częstość występowania AML wzrasta. Eksperci przypisują ten fakt starzeniu się społeczeństwa.
Perspektywy dla pacjentów, u których zdiagnozowano AML, poprawiły się z czasem dzięki lepszej opiece i leczeniu, jednak nadal zaledwie 1 na 5 pacjentów przeżywa pięć lat od momentu diagnozy.
Mechanizm działania leku Inaqovi
Inqovi będzie dostępny w postaci tabletek zawierających dwie substancje czynne: decytabinę i cedazurydynę. Decytabina jest nukleozydowym inhibitorem metylotransferaz DNA, który prowadzi do hipometylacji DNA, a następnie zatrzymuje podział komórek nowotworowych. Cedazurydyna jest inhibitorem deaminazy cytydyny, który poprawia ogólnoustrojową ekspozycję decytabiny.
Obecnie standardem leczenia AML jest podawana dożylnie chemioterapia lub, w przypadku pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii, podawane pozajelitowo leki hipometylujące (powstrzymują metylację DNA), przy czym cykle leczenia zwykle trwają tydzień lub dłużej i wymagają hospitalizacji.
Decytabina w tabletkach oznacza, że leczenie pacjentów będzie mogło przebiegać w domu. Prawdopodobnie Inqovi będzie pierwszym i jedynym doustnym środkiem hipometylującym zarejestrowanym w Europie do leczenia dorosłych z AML, którzy nie kwalifikują się do intensywnej chemioterapii, oferując potencjalnie wygodniejszy schemat podawania.
Badanie kliniczne ASCERTAIN
Decyzja EMA jest poparta wynikami otwartego, randomizowanego krzyżowego badania klinicznego 3 fazy ASCERTAIN oceniającego równoważność farmakokinetyczną (PK) ekspozycji nowej doustnej kombinacji stałych dawek w porównaniu z decytabiną dożylną.
W badaniu brali udział pacjenci leczeni lub jeszcze nieprzyjmujący leków ze średnio- lub zaawansowanym zespołem MDS (zaburzeniami mielodysplastycznymi), w tym CMML (przewlekła białaczka mielomonocytowa). Badanie ASCERTAIN zostało rozszerzone o rekrutację pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) w Unii Europejskiej (UE). Pacjenci mogli otrzymać wcześniej jeden cykl decytabiny lub azacytydyny.
Chorych przydzielono w stosunku 1:1 do grup leczonych Inqovi (35 mg decytabiny na 100 mg cedazuryny) lub dożylną decytabiną w dawce 20 mg/㎡ codziennie od 1. do 5. dnia każdego 28-dniowego cyklu.
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Chorzy otrzymali jeden lek w pierwszym cyklu, a następnie przeszli na drugi lek w drugim cyklu. Wszyscy otrzymali Inqovi po drugim cyklu, a leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
W badaniach bezpieczeństwa drugiej fazy 3,61% pacjentów otrzymujących Inqovi przyjmowało lek przez co najmniej 6 miesięcy, a 24% przez ponad rok.
Doustna decytabina z cedazuryną równoważna z decytabiną we wlewie dożylnym
Badanie ASCERTAIN spełniło swój pierwszorzędowy punkt końcowy, a podawana doustnie kombinacja decytabiny i cedazurydyny w stałej dawce wykazała równoważność ekspozycji ze standardowym 5-dniowym schematem decytabiny podawanej dożylnie przy zastosowaniu schematu badania krzyżowego z dwoma cyklami.
21% pacjentów z MDS uzyskało całkowitą odpowiedź, a mediana czasu uzyskania całkowitej odpowiedzi (CR) to 4.3 miesiąca, przy 7,5 miesiąca trwania całkowitej odpowiedzi od rozpoczęcia CR do nawrotu lub śmierci.
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa stosowania kombinacji decytabiny i cedazurydyny w ustalonej dawce były zgodne z przewidywanymi dla decytabiny podawanej dożylnie.
53% pacjentów leczonych Inqovi, którzy początkowo byli zależni od transfuzji, osiągnęło po leczeniu niezależność od transfuzji RBC i płytek krwi (30/57). 63% pacjentów, którzy początkowo byli niezależni zarówno od transfuzji RBC, jak i płytek krwi, pozostało niezależnych od transfuzji (48/76).
Działania niepożądane
Najczęstszym działaniem niepożądanym występującym podczas stosowania leku Inqovi jest trombocytopenia. Najczęstsze poważne działania niepożądane to gorączkowa neutropenia i zapalenie płuc.
Podsumowanie
Zaletą Inaqovi w leczeniu AML jest porównywalna ekspozycja równoważna wlewowi dożylnemu decytabiny w dawce 20 mg/㎡, co pozwala na zbliżoną skuteczność, jak w przypadku decytabiny podawanej dożylnie.
Pełne wskazanie to:
Inqovi jest wskazany jako monoterapia w leczeniu dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML), którzy nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii indukcyjnej.
Jeśli szukasz więcej informacji o leczeniu białaczki, sprawdź naszą bazę wiedzy.
Autorka tekstu: Martyna Piotrowska
Źródła:
Inaqovi: Pending EC decision | European Medicines Agency (europa.eu)
European Medicines Agency commences review of oral fixed-dosecombination of decitabine and cedazuridine for the treatment ofadults with acute myeloid leukemia｜News Releases | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
Efficacy and Safety | INQOVI® (decitabine and cedazuridine) tablets
Oral Decitabine and Cedazuridine (ASTX727) (Hematological Malignancies) – Astex
Search Results | ClinicalTrials.gov
