Wyniki zaprezentowane na spotkaniu ASCO w czerwcu 2024 być może wyznaczają nowe standardy leczenia pierwszej linii pacjentów z zaawansowanym chłoniakiem Hodgkina.
Według wyników German Hodgkin Study Group HD21 zaprezentowanych na dorocznym spotkaniu ASCO 2024 kombinacja brentuksymabu wedotyny, etopozydu, cyklofosfamidu, doksorubicyny, dakarbazyny i deksametazonu (BrECADD), pod kontrolą PET po 2 cyklach (PET2), jest lepiej tolerowana przez dorosłych z zaawansowanym stadium chłoniaka Hodgkina niż standardowa eskalowana bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon (eBEACOPP).
Leczenie schematem BreCADD zapewnia również istotną korzyść w zakresie przeżycia wolnego od progresji choroby po 4 latach. Wynikami podzielił się ze zebranymi doktor medycyny Peter Brochman z Kolonii.
Chłoniak Hodgkina
Na chłoniaka Hodgkina (HL) co roku zapadają 2-3 osoby na 100 000 ludzi. Nieco częściej chorują mężczyźni. Około 80% pacjentów z tą chorobą osiąga trwałą remisję, choć odsetek jest niższy w przypadku późnego stadium chłoniaka Hodgkina.
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Leczenie zaawansowanego chłoniaka Hodgkina stanowi wyzwanie ze względu na ograniczoną tolerancję chemioterapii, co prowadzi do poważniejszych powikłań i krótszego przeżycia pacjentów z nawrotem lub progresją choroby.
Obecnie chłoniaka Hodgkina najczęściej leczy się za pomocą chemioterapii skojarzonej. Wiąże się to niestety z poważnymi i przewlekłymi skutkami ubocznymi.
W badaniu HD21 oceniano, czy zastosowanie leczenia schematem BrECADD może poprawić stosunek ryzyka związanego z działaniami niepożądanymi do korzyści z leczenia w porównaniu z eBEACOPP pod kontrolą PET2, który jest standardem opieki w większości krajów europejskich i jest stosowany w zaawansowanych stadiach HL wysokiego ryzyka na całym świecie.
Czym jest BrECADD pod kontrolą PET2, a czym eskalowany BEACOPP?
Za tymi enigmatycznym skrótami kryją się schematy leczenia pacjentów z chłoniakiem Hodgkina. BrECADD to połączenie brentuksymabu wedotyny, etopozydu, cyklofosfamidu, doksorubicyny, dakarbazyny i deksametazonu. Kontrola PET2 oznacza, że po 2 cyklach leczenia, dawkowanie terapeutyków jest dostosowywane zgodnie z wynikami badania PET (pozytonowej tomografii emisyjnej) pacjenta.
Standardowe leczenie eBEACOPP to eskalowana bleomycyna, etopozyd, doksorubicyna, cyklofosfamid, winkrystyna, prokarbazyna i prednizon. Eskalowana bleomycyna to metoda stosowana cytostatyku w leczeniu nowotworów, w której dawki leku są stopniowo zwiększane w celu poprawy skuteczności terapii.
Zmiana schematu z eBEACOPP na BrECADD powoduje, że w terapii pojawia się brentuksymab wedotyny, a usuwa się bleomycynę i winkrystynę. Prokarbazynę zastępuje mniej toksyczna dla genów i gonad dakarbazyna. Dodatkowo skraca się czas trwania leczenia składnikiem kortykosteroidowym z 14 dni prednizonu do leczenia deksametazonem trwającego 4 dni.
Badanie HD21
W międzynarodowym, otwartym badaniu HD21 porównano leczenie BrECADD z eBEACOPP u dorosłych w wieku poniżej 60 lat z wcześniej nieleczonym klasycznym chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium, z medianą wieku 31 lat.
Pacjenci otrzymali 2 cykle leczenia, a następnie zostali poddani badaniu PET lub CT (tomografii komputerowej). Pacjenci otrzymali łącznie 4 lub 6 cykli leczenia w zależności od statusu PET2. Głównymi punktami końcowymi były zachorowalność związana z leczeniem i równoważność przeżycia wolnego od postępu choroby (PFS).
Wyniki
Randomizowane badanie III fazy HD21 wykazało znaczące zmniejszenie częstości ostrych zachorowań związanych z leczeniem za pomocą BrECADD w porównaniu z eskalowanym BEACOPP (eBEACOPP) u dorosłych z klasycznym chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium, spełniając kryteria równoważności przeżycia wolnego od progresji choroby.
Przy medianie obserwacji wynoszącej 48 miesięcy, w grupie leczonej schematem BrECADD odnotowano znaczącą poprawę PFS w porównaniu z eBEACOPP, z 4-letnimi wskaźnikami PFS wynoszącymi odpowiednio 94,3% i 90,9% wśród 1 482 badanych pacjentów.
Ten wynik PFS “jest bezprecedensowo wysoki i ogranicza potrzebę stosowania terapii drugiego rzutu”, powiedział prezenter Peter Borchmann, lekarz ze Szpitala Uniwersyteckiego w Kolonii w Niemczech.
Pacjenci leczeni schematem BrECADD niemal nie zapadali na choroby związane z leczeniem po 12 miesiącach. Przeprowadzano mniej transfuzji czerwonych krwinek (24% kontra 52%) lub płytek krwi (17% kontra 34%) i pacjenci rzadziej chorowali na neuropatię obwodową (39% kontra 49%).
U bardzo wielu pacjentów osiągnięto wysoki wskaźnik przywrócenia funkcji gonad podobny do wskaźnika zgłaszanego w przypadku leczenia z użyciem doksorubicyny, bleomycyny, winblastyny i dakarbazyny (ABVD). Co oznacza, że schemat BrECADD daje większe szanse na rodzicielstwo po zakończeniu terapii.
Wśród pacjentów leczonych BrECADD wystąpiły dwa przypadki wtórnej ostrej białaczki szpikowej i nie odnotowano zgonów związanych z leczeniem. Korzyści związane z bezpieczeństwem stosowania schematu BrECADD obserwowano we wszystkich podgrupach.
W komponencie skuteczności pierwszorzędowego punktu końcowego, ocenianego w analizie pośredniej po medianie obserwacji wynoszącej 40 miesięcy, BrECADD wykazał brak przewagi w zakresie PFS w porównaniu z eBEACOPP, z 3-letnimi szacowanymi wskaźnikami PFS wynoszącymi odpowiednio 94,9% i 92,3%.
Do tego czasu progresja choroby wystąpiła u 5 pacjentów w ramieniu BrECADD (0,7%), w porównaniu z 14 pacjentami w ramieniu eBEACOPP (1,9%). Odsetek wczesnych nawrotów (w ciągu 1 roku obserwacji) wynosił 1,5% w grupie BrECADD i 3,1% w grupie eBEACOPP; odsetek późnych nawrotów (po co najmniej 1 roku obserwacji) wynosił odpowiednio 2,2% i 2,4%.
Wyniki w drugorzędowych punktach kontrolnych
W końcowej analizie, po medianie obserwacji wynoszącej 48 miesięcy, BrECADD wykazał znaczną poprawę PFS w porównaniu z eBEACOPP, z 4-letnimi szacowanymi wskaźnikami PFS wynoszącymi odpowiednio 94,3% i 90,9% ; 4-letnie całkowite przeżycie wyniosło odpowiednio 98,6% i 98,2%.
Co więcej, 64% pacjentów mogło otrzymać tylko 4 cykle leczenia, po osiągnięciu pełnej odpowiedzi molekularnej po drugim cyklu. To z kolei sprawia, że chorzy mogą znacznie szybciej wrócić do życiowych aktywności niż w przypadku intensywnej chemioterapii eBEACOPP.
Jednak nawet wśród pacjentów wymagających 6 cykli leczenia, zastosowanie schematu BrECADD wiązało się z 4-letnim odsetkiem PFS wynoszącym 90,3%.
Komentatorzy są zgodni, że te wyniki mogą zdefiniować nowy standard opieki nad dorosłymi pacjentami z klasycznym chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium. A w przyszłości możliwe, że będziemy mogli używać bardziej precyzyjnych badań jak badanie obecności DNA guza we krwi do podejmowania decyzji o leczeniu w tym schemacie.
Podsumowanie
Na podstawie wykazanej skuteczności i bezpieczeństwa w badaniu HD21 badacze doszli do wniosku, że BrECADD zindywidualizowany pod kątem wyników PET2 wyznacza nowy punkt odniesienia dla terapii dorosłych z nowo zdiagnozowanym chłoniakiem Hodgkina w zaawansowanym stadium i może być potencjalnie uznany za dobrą opcję leczenia pierwszej linii.
Dowiedz się więcej o tym nowotworze i możliwościach jego leczenia z naszej bazy wiedzy o raku.
Autorka: Martyna Piotrowska
