Na tegorocznym kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej zaprezentowano wyniki badania klinicznego DESTINY-Breast03. Jego wyniki są istotne dla pacjentek z zaawansowanym, HER2+ rakiem piersi, u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu trastuzumabem i chemioterapii. Wykazano, że lek trastuzumab derukstekan (Enhertu®) wydłuża czas wolny od progresji choroby oraz ma akceptowalny profil bezpieczeństwa. Pojawia się więc skuteczna opcja terapii zaawansowanego raka piersi, która według niektórych komentatorów powinna stać się standardem leczenia tej grupy pacjentek.
Choć pacjentki z HER2+ rakiem piersi mają dostęp do niezwykle skutecznej pierwszej linii leczenia (tzw. podwójnej blokady), niezaspokojoną potrzebą pozostawała terapia, która znacznie wydłużyłaby czas wolny od progresji choroby w razie nawrotu choroby. Dotychczas jako standard leczenia drugiej linii uznawano trastuzumab-ematyzynę, który pozwalał na wydłużenie czasu bez progresji do 6-7 miesięcy. Prezentowany na tegorocznym kongresie ESMO lek trastuzumab derukstekan był dotychczas stosowany w III linii leczenia. Wyniki badania DESTINY-Breast03 dowodzą jednak, że pacjentki mogą odnieść większą korzyść ze zastosowania leku na wcześniejszym etapie leczenia.
Jakie były wyniki badania DESTINY-Breast03?
W badaniu wzięło udział 524 pacjentek z nieoperacyjnym lub zaawansowanym, HER2+ rakiem piersi, u których nastąpiła progresja choroby po zastosowaniu trastuzumabu w połączeniu z chemioterapią opartą na taksanach. 61% pacjentek otrzymywało również uprzednio pertuzumab. Pacjentki zostały podzielone na dwie grupy – jedna otrzymywała trastuzumab derukstekan (T-DXd), a druga stanowiła grupę kontrolną leczoną trastuzumabem-ematyzyną (T-DM1).
Mediana czasu wolnego od progresji choroby nie została jeszcze osiągnięta w grupie leczonej T-DXd, a w przypadku T-DM1 wyniosła 6.8 miesięcy (zgodnie z wynikami poprzednich badań). Odsetek pacjentek, u których po roku nie nastąpiła progresja choroby wyniósł 75.8% w przypadku T-DXd w porównaniu z 34.1% w grupie kontrolnej. Mediana całkowitego czasu przeżycia nie została jeszcze osiągnięta w żadnej z badanych grup. Odsetek pacjentek które żyły po roku od rozpoczęcia badania wyniósł 94.1% w grupie T-DXd vs 85.9% w grupie T-DM1.
Dołącz do nas!
Tu znajdziesz przygotowane specjalnie dla Ciebie darmowe wsparcie w zmaganiach z rakiem!
Częstość występowania działań niepożądanych o dużym nasileniu była porównywalna w obydwu badanych grupach. Działania niepożądane T-DXd częściej jednak doprowadzały do zaprzestania terapii (12.8% vs 5%). Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi T-DXd były zmiany w morfologii krwi w tym anemia, mdłości, wymioty, biegunka, zaparcia, łysienie, zmęczenie, brak apetytu. Zapalenie płuc wystąpiło u 10.5% badanych pacjentek, jednak żaden z przypadków nie był zagrażający życiu, a jedynie u 2 pacjentek zapalenie płuc przebiegło z dużym nasileniem.
Jak działa trastuzumab derukstekan i w jakim celu się go stosuje?
Enhertu® jest koniugatem leku cytotoksycznego i przeciwciała skierowanego przeciw HER2 – trastuzumabu. Dzięki takiemu połączeniu derukstekan działa selektywnie przeciw komórkom nowotworowym posiadającym na powierzchni receptor HER2, a tym samym zwiększa stężenie leku bezpośrednio w komórkach nowotworowych.
Enhertu® jest dopuszczony do stosowania w Unii Europejskiej w leczeniu nieoperacyjnego lub zaawansowanego, HER2-pozytywnego raka piersi po zastosowaniu co najmniej dwóch linii terapii anty-HER2. Leczenie nie jest refundowane przez NFZ. Na podstawie wyników badania DESTINY-Breast03 wskazania do stosowania leku będą mogły zostać w przyszłości rozszerzone o leczenie II rzutu.
W tym roku rozpoczęto badanie kliniczne DESTINY-Breast09, w którym skuteczność T-DXd zostanie porównana z obecnym standardem leczenia I linii – tzw. podwójną blokadą. Również w tym roku zostało otwarte badanie TUXEDO-1, w którym skuteczność T-DXd zostanie oceniona u pacjentek z przerzutami do mózgu.
Aktualizacja 07.06.2022r.
4 maja amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie Enhertu w leczeniu II linii u pacjentek z nieoperacyjnym lub zaawansowanym HER2-pozytywnym rakiem piersi piersi. Lek może być zastosowany w przypadku, gdy nawrót choroby nastąpił w ciągu 6 miesięcy od zakończenia I linii leczenia.
Aktualizacja 22.08.2022r.
8 sierpnia 2022 w czasopiśmie Nature Medicine opublikowano wyniki badania TUXEDO-1. Wzięło w nim udział 15 pacjentek z przerzutami do mózgu HER-2-pozytywnego raka piersi. Mediana czasu wolnego od progresji u pacjentek otrzymujących T-DXd wyniosła 14 miesięcy, a mediana całkowitego czasu przeżycia po 12 miesiącach trwania badania nie została jeszcze wyznaczona. Odsetek odpowiedzi na leczenie T-DXd wyniósł 73.3% i został określony na podstawie kryteriów uwzględniających obecność i rozmiar zmian nowotworowych w mózgu. Autorzy badania podkreślają konieczność potwierdzenia uzyskanych wyników w randomizowanym badaniu klinicznym.
Autorka: Natalia Tarłowska
Źródła:
